宋尔卫/罗曼莉团队发现促进细胞恶性转化的lncRNA NRON在EMBO J发表

论文题目：LncRNA NRON promotes tumorigenesis by enhancing MDM2 activity toward tumor suppressor substrates     

通讯作者：宋尔卫；罗曼莉 

第一作者：郭倩囡；李忆卉；张云梅

论文发表刊物：EMBO JOURNAL

【研究背景】

多种重要的癌基因可以驱动上皮细胞的恶性转化。癌基因MDM2可通过推动细胞的持续增殖和逃避凋亡促进上皮细胞恶性转化，与多种肿瘤的发生密切相关。MDM2作为E3泛素连接酶，其功能和活性受多因素调控，是否有lncRNA在MDM2酶活性和致癌功能中发挥调控作用目前尚不清楚。

【主要发现】

该研究发现了一个与MDM2相互作用的长非编码RNA（lncRNA）NRON，在乳腺癌组织高表达且与患者的不良临床预后显著相关。NRON通过与MDM2和MDMX结合，促进二者形成异源二聚体，提高MDM2的E3连接酶活性，从而增加MDM2底物P53和其它抑癌蛋白底物（如RB1和NFAT1等）降解，促进乳腺上皮细胞恶性转化和乳腺癌发生。

【研究意义】

该研究不仅表明NRON是一个强效的具有癌基因性质的长非编码RNA，更揭示了lncRNA在翻译后水平调控癌蛋白的酶活性诱导上皮细胞恶性转化的关键作用。同时该研究提示，肿瘤中若存在NRON过表达，即使没有MDM2基因扩增或过表达，仍可能显示较低的P53水平，强调了在应用MDM2/MDMX抑制剂治疗前检查肿瘤组织NRON水平的必要性。

论文链接:

https://www.embopress.org/doi/abs/10.15252/embj.2022112414

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