林天歆/陈旭团队揭示中性粒细胞促膀胱癌淋巴转移新机制，相关研究成果在Advanced Science杂志发表

论文题目：ETV4 Mediated Tumor-Associated Neutrophil Infiltration Facilitates Lymphangiogenesis and Lymphatic Metastasis of Bladder Cancer     

通讯作者：陈旭；林天歆

第一作者：张强；柳森；汪洪津

论文发表刊物：Advanced Science

【研究背景】

膀胱癌致死的主要原因是转移，其主要和首发的方式是淋巴转移。淋巴管新生是淋巴转移的限速步骤，既往研究表明巨噬细胞能够调控VEGFC通路调控淋巴管新生，其它免疫细胞是否及如何调控淋巴转移仍不明确。淋巴转移膀胱癌组织中中性粒细胞浸润增多并与不良预后正相关，中性粒细胞是否参与调控淋巴管新生和淋巴转移未见报道。

【主要发现】

本研究发现膀胱癌高表达转录因子ETV4在激酶PTK6的协助下直接调控CXCL1及CXCL8转录活性。肿瘤细胞通过分泌CXCL1及CXCL8等趋化因子募集肿瘤相关中性粒细胞（TANs）浸润膀胱肿瘤，并通过趋化因子受体CXCR2激活TANs的ERK/JNK信号通路，促进TANs分泌VEGFA及MMP9，调控淋巴管新生过程，进而促进膀胱癌淋巴转移的机制。

【研究意义】

该工作首次明确了TANs在肿瘤淋巴管新生过程中的功能，揭示了转录因子ETV4通过调控TANs浸润促进膀胱癌淋巴转移的分子机制。该工作完善了TANs促肿瘤转移的调控机制，为膀胱癌治疗与药物研发提供了潜在的靶点。

论文链接:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202205613

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