我院心血管内科研究成果揭示糖尿病性心肌病新机制
近日,我院心血管内科陈样新教授、王景峰教授团队在《Redox Biology》期刊上发表题为“Sirt5 improves cardiomyocytes fatty acid metabolism and ameliorates cardiac lipotoxicity in diabetic cardiomyopathy via CPT2 de-succinylation”的论文。我院王景峰教授、陈样新教授、张海峰主任医师、袁沃亮主任医师为通讯作者;吴茂雄博士、曹正宇博士和蔡阳威博士研究生为共同第一作者。该研究结果阐明了SIRT5通过调控CPT2琥珀酰化修饰改善糖尿病性心肌病的关键分子机制,为进一步揭示糖尿病性心肌病发病机理、提出可能的临床干预措施,具有重要意义。
糖尿病性心肌病作为糖尿病最重要的心血管损害表现形式之一,也是糖尿病患者心肌损害的主要原因。目前临床上对糖尿病性心肌病的治疗手段十分有限,因此阐明糖尿病性心肌病的具体分子机制,寻找特异性的、有效的治疗措施是该领域重要的研究方向。翻译后修饰是调控疾病发生发展的重要机制,但它在糖尿病心肌病中的作用知之甚少。
针对这一科学空白,陈样新教授、王景峰教授、张海峰主任医师等立足于既往在心肌代谢领域的研究基础,系统地阐明了琥珀酰化修饰在糖尿病心肌病中的作用。团队利用生物信息学和一系列严谨的实验论证了SIRT5在糖尿病性心肌病中的差异表达,还证实了其对心肌具有显著的保护效应。通过多种高通量的研究方法共同证明了脂肪酸氧化的关键酶CPT2 Lys424琥珀酰化修饰改变是SIRT5的主要作用靶点,这对认识糖尿病心肌病发生机制及干预方法有重要意义。(文/图 心血管内科)
