林天歆、黄健教授团队发表新辅助吉西他滨-顺铂联合替雷利珠单抗治疗的Ⅱ期试验结果
肌层浸润性膀胱癌（MIBC）占所有膀胱尿路上皮癌比例约为25%，其预后较差，患者5年生存率不足50%。近年来，随着免疫检查点抑制剂的出现，MIBC的新辅助治疗取得了显著进展。
近日，我院林天歆教授和黄健教授领衔的国内多中心临床研究（BGB-A317-2002）探讨了替雷利珠单抗联合吉西他滨/顺铂新辅助治疗中国MIBC患者的疗效、安全性及潜在的预测性生物标志物。这项研究为中国MIBC患者的治疗提供了重要的循证医学支持，并于2024年9月10日，在国际顶级期刊《Nature Cancer》上，发表了题为《Neoadjuvant gemcitabine–cisplatin plus tislelizumab in persons with resectable muscle-invasive bladder cancer: a multicenter, single-arm, phase 2 trial”》的论文。该论文的通讯作者为我院林天歆、黄健教授，李锴文副主任医师和钟文龙主治医师为共同第一作者。
BGB-A317-2002研究是一项多中心、开放标签、单臂的II期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗联合吉西他滨/顺铂新辅助治疗在中国MIBC患者中的有效性、安全性及预测生物标志物。研究由我院牵头，西安交通大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、安徽医科大学第二医院、北京大学人民医院和山东省立医院等顶级泌尿外科中心共同参与。
研究的主要终点为病理完全缓解率（pCR），次要终点包括事件无进展生存（EFS）、无复发生存（RFS）、总生存率（OS）及安全性等。在57例接受根治性手术的患者中，pCR率达50.9%，符合预设的统计学终点，提示该治疗方案具有积极的临床意义。最新的随访数据显示，1年EFS、OS和RFS率分别为89.3%、91.2%和85.2%。此外，该新辅助治疗方案的安全性和耐受性良好。生物标志物研究显示，免疫炎症表型组患者的pCR率高达80%。
历史上的新辅助化疗方案，pCR率（病理完全缓解率）通常为21%-30%，pDS率（病理降期率）通常小于50%，而本研究的pCR和pDS率较历史数据均提高了20%以上。此外，本研究中cT2患者（临床诊断为T2期肿瘤的患者）的pCR率和pDS率分别达到55.6%和86.1%，高于以往的研究数据。同时，与其他免疫联合顺铂化疗的研究相比，本研究的pCR率（33%-49%）也超越了以往研究的上限。
值得注意的是，本研究探索了与新辅助免疫联合治疗应答相关的潜在生物标志物，确定了三种MIBC（肌层浸润性膀胱癌）亚型：S1（免疫荒漠表型）、S2（免疫排斥表型）和S3（免疫炎症表型），显示了在新辅助免疫化疗中预测获益患者的潜力。
总的来说，本研究凝聚了国内6家大型泌尿外科中心的临床经验，历时五年，最终发表在《Nature Cancer》这一国际顶级期刊上。在疗效方面，该方案在pCR和pDS率上处于国际同类研究的领先位置。研究为中国MIBC患者新辅助免疫联合化疗的临床应用提供了重要的证据，具有极大的临床推广价值。（文/图 泌尿外科、科研科）
林天歆教授简介
一级主任医师、二级教授，博士生导师。
现任中山大学党委委员、校长助理、医学部副主任，中山大学附属第五医院院长，我院泌尿外科学科带头人。兼任中华医学会泌尿外科学分会常委/秘书长，中国医师协会泌尿外科医师分会副会长，广东省医学会泌尿外科学分会主任委员等职务。
是国家杰出青年科学基金获得者、中组部“万人计划”科技创新领军人才、国家重点研发计划（合成生物学）首席科学家、国家卫生健康突出贡献中青年专家、科技部中青年科技创新领军人才、吴阶平泌尿外科医学奖获得者等。
长期致力于泌尿系肿瘤精准诊疗及基础研究与转化应用，擅长泌尿系肿瘤微创精准诊治，尤其在膀胱癌、前列腺癌、肾癌的腹腔镜、机器人辅助腹腔镜治疗领域有高水平造诣。在表观遗传调控膀胱癌、前列腺癌进展、转移机制等研究领域成果突出。在全国率先建立并推广膀胱癌微创精准诊疗体系，首创保护性/控尿功能的膀胱癌微创根治术式，纳入《中国膀胱癌诊断治疗指南》，改变我国膀胱癌诊疗模式；牵头研发国内首个尿液DNA甲基化诊断膀胱癌产品、国产手术机器人系统，突破多项卡脖子技术，推动膀胱癌患者五年生存率从40%提为50%，全方位提升中国膀胱癌精准诊疗水平，达到国际领先。
围绕泌尿肿瘤的精准诊疗及基础研究与转化应用取得系列原创性成果，作为第一完成人，荣获国家科技进步奖二等奖（2024），全国创新争先奖（2023）、广东省丁颖科技奖（2023）、广东省科技进步奖一等奖（2022）、广东医学科技奖一等奖（2021）等，命名广东省劳模和工匠人才创新工作室；以通讯作者/第一作者在Cell、Science、Lancet Oncology等国际知名杂志上发表高水平文章100多篇。同时积极推进教学教改，相关成果荣获国家级教学成果奖二等奖(2023)、广东省学位与研究生教育学会优秀教学成果奖特等奖(2024)、广东省教学成果奖一等奖(2019)，获批多项国家、省部级教学课题等。
黄健教授简介
一级主任医师、二级教授，博士生导师。
我院泌尿外科主任、学科带头人，中山大学名医，我国著名泌尿系肿瘤微创治疗专家。擅长于全膀胱切除、根治性前列腺切除、肾部分切除等各种高难度泌尿系肿瘤的机器人辅助腹腔镜、腹腔镜、3D腹腔镜下的微创手术治疗。在国内首先开展并改进腹腔镜根治性膀胱切除-原位回肠新膀胱术、阴茎癌腹股沟淋巴结清扫术等术式,并在国内外推广、运用，成功研发腹腔镜技术机器人系统及膀胱癌尿液无创诊断方法，为推动我国泌尿外科事业作出了卓越贡献。兼中华医学会泌尿外科学分会主委、中国医师协会机器人医师分会副会长、中华医学会泌尿外科学分会肿瘤学组组长、《中华泌尿外科杂志》总编、《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》主编。曾获教育部高等学校科学研究优秀成果奖一等奖、广东省科学技术进步奖一等奖、获卫计委“全国卫生计生系统先进工作者”称号、“国之名医-卓越建树奖、 我国泌尿外科领域最高奖项“吴阶平泌尿外科医学奖”、中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组“华佗奖”，泌尿外科微创领域最高奖项“金膀胱镜奖”。先后主持国家级、省部级等各级科研项目30余项，在国外知名杂志及国内核心杂志发表论著130余篇。参编专著30余部，申请获得国家实用新型专利7项。
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