黄炳培和王铭辉教授等团队的合作研究表明，周细胞在EGFR突变的非小细胞肺癌中对第三代酪氨酸激酶抑制剂敏感性的调控作用, 相关研究发表在《Advanced Science》上

论文题目：Pericytes Modulate Third-Generation Tyrosine Kinase Inhibitor Sensitivity in EGFR-Mutated Lung Cancer Cells Through IL32-β5-Integrin Paracrine Signaling.     

通讯作者：黄炳培；苏良平；王铭辉等

第一作者：黄城；黄禧；丘晓奕；孔祥展

论文发表刊物：Advanced Science

【研究背景】

部分EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者对三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的反应受限，可能因低估了基质细胞尤其是周细胞（PC）的调控作用。最近研究显示，周细胞与癌细胞之间存在信号沟通，但其对EGFR靶向治疗的影响尚不明确。

【主要发现】

研究发现，周细胞(PC)通过分泌IL-32降低EGFR突变肺癌细胞对TKI的敏感性，且与患者预后相关。转录因子YY1调节PC中IL-32的表达，IL-32激活癌细胞中β5-整合素-Src-Akt通路，从而降低TKI疗效。将癌细胞与PC共同注射到小鼠中会降低肿瘤对TKI的反应，而IL-32/β5-整合素的阻断可恢复其敏感性。

【研究意义】

以往关于TKI敏感性的研究常忽视了肿瘤微环境的影响，特别是基质细胞在药物反应中的调控作用。研究结果强调了癌细胞与周细胞之间的直接互作，通过IL-32-β5-整合素的旁分泌信号影响TKI敏感性，为EGFR突变NSCLC患者提供了一种潜在的增强治疗策略。

【论文链接】

https://doi.org/10.1002/advs.202405130

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