尹东和袁小青等合作揭示AJUBA作为EHF转录共激活因子协同促进胃食管腺癌恶性进展新机制，相关研究成果在Acta Pharm Sin B杂志发表

论文题目：Transcription factor EHF interacting with coactivator AJUBA aggravates malignancy and acts as a therapeutic target for gastroesophageal adenocarcinoma.     

通讯作者：尹东；袁小青等

第一作者：彭丽

论文发表刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

【研究背景】

转录失调是肿瘤关键特征之一；转录程序由核心转录因子（TFs）控制。TFs是癌症的驱动因素，因而可成为肿瘤治疗中极具潜力的靶点。因此，探究肿瘤中异常表达的TFs的生物学功能和调控机制，并针对这些TFs及其转录复合物开发新型抗肿瘤药物，对癌症治疗具有重大意义。

【主要发现】

该论文报道了胃食管腺癌（GEA）中EHF表达失调的生物学功能和转录调控机制。该研究发现EHF在GEA中表达上调并受上游核心转录调控环路ELF3-KLF5-GATA6的驱动。机制上，AJUBA作为转录因子EHF的共激活因子，二者共同协调GEA的转录网络，激活KRAS信号通路，进而加速GEA的恶性进展。

【研究意义】

该研究发现增强子与核心转录因子互作形成核心转录调控环路促进胃食管腺癌恶性进展的分子机制，展现了双重靶向EHF和AJUBA的治疗潜力。该研究成果不仅为开辟胃食管腺癌治疗策略提供了新思路，也为应对难以通过小分子抑制剂靶向转录因子的挑战提供了一种新的研究范式。

【论文链接】 https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.02.025

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