林天歆/陈长昊团队揭示膀胱癌源性外泌体介导淋巴转移前微环境形成促进膀胱癌淋巴转移的分子机制，相关研究成果在国际权威期刊Journal of Extracellular Vesicles杂志发表

论文题目：Integrin α6-containing extracellular vesicles promote lymphatic remodelling for pre-metastatic niche formation in lymph nodes via interplay with CD151.     

通讯作者：林天歆；陈长昊 

第一作者：林彦；郑汉豪等

论文发表刊物：Journal of Extracellular Vesicles

【研究背景】

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。淋巴转移是膀胱癌最常见的转移途径，也是患者预后不良的最主要因素之一， 一旦发生淋巴转移，患者的五年生存率将由77.6%骤降至18.6%。近期研究表明，引流淋巴结并不是被动地接受转移肿瘤细胞的侵袭，而是在转移发生之前即可被原发的肿瘤选择性诱导改造形成适应肿瘤细胞的定植生存的转移前微环境。解析膀胱癌淋巴转移前微环境的关键特征及其诱导形成的分子机制将为解决膀胱癌淋巴转移这一临床难题提供新思路与理论依据。

肿瘤源性的外泌体可靶向诱导转移前微环境的形成，进而增加肿瘤转移的风险及造成患者的不良预后。近期研究证实肿瘤源性外泌体是一群具有高度异质性的囊泡群体，其可基于不同的表面生物大分子定义截然不同的功能亚群。目前，诱导淋巴转移前微环境形成的膀胱癌源性外泌体亚群尚未阐明。

【主要发现】

在本研究中，我们分析了膀胱癌源性外泌体的膜蛋白表达特征，揭示了膀胱癌源性整合素α6（ITGA6）阳性外泌体亚群可介导引流淋巴结处淋巴管重塑前转移生态位形成。我们证明，膀胱癌源性ITGA6阳性外泌体通过ITGA6-CD151的相互作用靶向锚定在淋巴管上，并通过释放货物环状RNA-LIPAR以诱导E-选择素（SELE）表达，从而诱导淋巴管重塑的转移前微环境，促进转移膀胱癌细胞定向黏附转移至引流淋巴结中。此外，我们构建了用于引流淋巴结靶向递送的工程化ITGA6外泌体，通过装载SELE选择性抑制剂以阻断淋巴结转移前微环境的形成，可有效预防膀胱癌淋巴转移的发生。

                             （科学示意图）

【研究意义】

这些发现阐明了膀胱癌源性ITGA6阳性外泌体通过介导淋巴管重塑诱导引流淋巴结的转移前微环境形成以促进淋巴转移的具体分子机制，并首次提出了通过构建工程化外泌体靶向抑制转移前微环境形成以干预膀胱癌淋巴转移的治疗新策略。

【论文链接】

https://doi.org/10.1002/jev2.12518

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