科学研究

黄迪、聂燕、杨林槟团队揭示了调控基底样型乳腺癌的关键转录因子,相关研究成果在Advanced Science杂志发表

发布日期:2024-11-18

论文题目:Activation of Bivalent Gene POU4F1 Promotes and Maintains Basal-like Breast Cancer.     

通讯作者:聂燕杨林槟

第一作者:张家辉缪楠焱劳丽燕

论文发表刊物:Advanced Science

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【研究背景】

基底样型乳腺癌约占乳腺癌的15-20%,具有侵袭性强、进展快、易复发转移、预后差的特点。约75%的基底样型乳腺癌属于三阴性乳腺癌,缺乏有效的靶向治疗。核心转录因子所介导的转录失调是肿瘤发生和发展的重要机制,也是重要的治疗靶标。然而,基底样型乳腺癌转录失调的确切机制仍不清楚。

【主要发现】

该研究筛选并鉴定了基底样型乳腺癌特异的核心转录因子POU4F1,并揭示了其在基底样型乳腺癌中特异性高表达的表观遗传学调控新机制—二价染色质的亚型特异性激活。POU4F1一方面通过结合在CDK2CCND1的启动子上调节G1/S细胞周期进展,介导了多种恶性表型。另一方面,POU4F1通过CDK2介导的EZH2磷酸化促进了ESR1启动子区的H3K27me3修饰,从而抑制ERα的表达并维持基底样型乳腺癌的细胞身份。

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【研究意义】

本研究发现靶向POU4F1 不仅可以抑制基底样型乳腺癌的多种恶性表型,减缓肿瘤的生长,并且可以激活功能性ERα表达,使得基底样型乳腺癌在体内和体外获得对他莫昔芬的敏感性。靶向POU4F1 有可能为基底样型乳腺癌的治疗提供新的选择,使更多乳腺癌患者受益于内分泌治疗。

【论文链接 https://doi.org/10.1002/advs.202307660

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