李劲松教授团队揭示TMB特异基因FAT1突变影响头颈鳞状细胞癌免疫治疗耐药，相关研究成果发表在《Drug Resistance Updates》杂志上

论文题目：FAT1 as a tumor mutation burden specific gene affects the immunotherapy effect in head and neck squamous cell cancer.    

通讯作者：李劲松；黄永胜；廖建伟

第一作者：曹昊天；兰天俊；旷世佳；王炼生

论文发表刊物：Drug Resistance Updates

【研究背景】

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一种高度侵袭性肿瘤，晚期患者的预后较差。近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）在HNSCC治疗中展现出希望，但其疗效存在显著差异。目前，肿瘤突变负荷（TMB）被认为是预测免疫治疗效果的重要指标之一，但在HNSCC中，高TMB的患者比例较低，且其预测准确性有限。因此，进一步探索特异性基因（如FAT1）在TMB和免疫微环境中的作用，对提升HNSCC免疫治疗效果具有重要意义。

【主要发现】

本研究发现，FAT1基因突变在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中与肿瘤突变负荷（TMB）及免疫治疗耐药性密切相关。通过对33例患者的基因分析，研究发现高TMB患者中FAT1和LRP1B突变频率显著增加。进一步研究表明，FAT1突变会影响肿瘤免疫微环境，抑制T细胞浸润，形成“冷肿瘤”特征，从而降低免疫治疗的疗效，为精准医疗提供了潜在的新靶点。

【研究意义】

本研究揭示了FAT1基因突变在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）免疫治疗中的重要作用，提出其作为肿瘤突变负荷（TMB）特异性基因的潜力。通过分析FAT1对肿瘤免疫微环境和治疗耐药性的影响，本研究为精准筛选适合免疫治疗的患者提供了新思路，并将FAT1突变作为潜在生物标志物和治疗靶点，为提升HNSCC免疫治疗效果和患者预后奠定了理论基础。

【论文链接】 

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1368764624000530?via%3Dihub

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