王铭辉团队发现抑制食管鳞癌进展的新方法，相关成果在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research杂志发表

论文题目：CircPDE5A-encoded novel regulator of the PI3K/AKT pathway inhibits esophageal squamous cell carcinoma progression by promoting USP14-mediated de-ubiquitination of PIK3IP1.     

通讯作者：王铭辉；林华月

第一作者：雷凯；梁睿豪；梁佳禄

论文发表刊物：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

【研究背景】

食管癌是全球第八大最常见的恶性肿瘤，也是第六大最常见的癌症相关死亡原因。食管鳞状细胞癌(ESCC)是食管癌最常见的病理类型，占90%以上。ESCC拥有属性肿瘤生长迅速，转移及复发率高，因此预后差。随着几种治疗方式的发展，ESCC患者的5年生存率有所提高，但仍然不理想。因此，迫切需要阐明食管鳞癌发生发展的全面分子机制，寻找新的治疗靶点，以进一步改善食管鳞癌患者的预后。

【主要发现】

我们的研究发现circPDE5A通过编码新蛋白PDE5A-500aa在体内外抑制ESCC的增殖和转移。进一步分析显示PDE5A-500aa促进了USP14介导的去泛素化相关的PIK3IP1翻译后修饰以减弱PI3K/AKT信号传导，从而抑制ESCC增殖和转移。此外，我们发现载有circPDE5A和PDE5A-500aa过表达质粒的纳米平台在体外和体内成功地抑制了ESCC 的生长和转移。

【研究意义】

在这项研究中，由circPDE5A编码的新蛋白PDE5A-500aa被鉴定为PI3K/AKT途径的负调节剂，其通过调节PIK3IP的翻译后修饰来抑制 ESCC 的进展。这表明表达失调的circRNA可以通过翻译蛋白质影响肿瘤生物学过程。新发现的circPDE5A/PDE5A-500aa 有望作为 ESCC治疗的新靶点。

【论文链接】 

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03054-3

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