陈样新、王景峰教授团队发现糖尿病性心肌病的全新分子调控机制，相关研究成果在Redox Biology杂志发表

论文题目：Sirt5 improves cardiomyocytes fatty acid metabolism and ameliorates cardiac lipotoxicity in diabetic cardiomyopathy via CPT2 de-succinylation.     

通讯作者：陈样新；张海峰；袁沃亮；王景峰

第一作者：吴茂雄；曹正宇；蔡阳威等

论文发表刊物：Redox Biology

【研究背景】

糖尿病性心肌病（DbCM）是糖尿病最重要的心血管损害表现形式之一，也是糖尿病患者死亡的最主要原因。但是，目前临床上对DbCM的治疗手段十分有限。因此，阐明DbCM的全新分子机制，对其临床防治具有至关重要的意义。

【主要发现】

该研究发现Sirt5敲除促进糖尿病小鼠心肌肥厚和舒张功能障碍（图1），而心肌细胞特异性过表达Sirt5则能减轻这些改变（图2）。机制上，Sirt5介导CPT2 Lys424的琥珀酰化修饰通过维持心肌细胞脂肪酸摄取和氧化平衡，减轻脂毒性损伤进而改善DbCM（图3）。

图1. Sirt5敲除促进糖尿病小鼠心肌肥厚和舒张功能障碍

图2. 心肌细胞特异性过表达Sirt5改善糖尿病小鼠心肌肥厚和舒张功能障碍

图3. Sirt5通过介导CPT2 Lys424琥珀酰化修饰调控心肌细胞脂肪酸代谢和脂毒性损伤

【研究意义】

该研究从线粒体能量代谢失衡角度出发，深入揭示Sirt5介导的新型翻译后修饰通过调控脂肪酸摄取和氧化平衡进而改善DbCM的全新分子机制，为DbCM的临床防治提供潜在的干预靶点和理论依据。

【论文链接】 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231724001629

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