【科研】中山大学孙逸仙纪念医院申报2017年度广州市科学技术奖项目公示

项目名称：

炎性免疫微环境对乳腺癌转移的表观遗传调控机制研究

主要完成单位：

中山大学孙逸仙纪念医院、广州血液中心

主要完成人：

姚和瑞、苏士成、杨丽美、苏逢锡、刘强、姚燕丹、龚畅

项目简介：

转移是恶性肿瘤主要的致死原因，探索调控肿瘤转移的分子机制不仅具有重要的科学理论价值，更为临床上筛选诊断标志物早期发现转移，以及研发控制转移的分子靶向药物奠定基础。本项目自2000年始，在国家重大科学研究计划、国家自然科学基金重点项目、重大项目等资助下，研究非编码RNA（ncRNA）及肿瘤微环境调控乳腺癌等恶性肿瘤侵袭转移的分子机制，探索靶向肿瘤细胞导入小分子干扰RNA抑制肿瘤生长转移的有效方法。发现了人类肿瘤微环境巨噬细胞特有的趋化因子CCL18的受体，在此基础上深入阐明了趋化因子及其受体组成的巨噬细胞-肿瘤细胞信号环路促进肿瘤转移的机制；发现ncRNA可作为信号分子调节肿瘤相关信号通路，调控肿瘤转移的新机制；发展了应用ncRNA作为预测肿瘤转移的标志物和肿瘤治疗药物的诊疗新策略。本项目在Cancer Cell、Nature Communication等杂志发表SCI论文88 篇，中文论文2篇。其中主要SCI论文20 篇，总SCI 影响因子(IF) 154.496分，SCI 总他引次数576次。10篇代表性论文IF 118.452分，其中影响因子超过20分的论文2篇，10-20分论文3篇，SCI总他引次数275次。Nature、Cell等具有重要影响的期刊正面引用我们的研究成果。

代表性论文专著目录：

十篇代表性论文列表（#：共同第一作者；*通讯作者）：                      

1.    Su S#, Liu Q#, Chen J, Chen J, Chen F, He C, Huang D, Wu W, Lin L, Huang W, Zhang J, Cui X, Zheng F, Li H, Yao H, Su F, Song E*. A positive feedback loop between mesenchymal-like cancer cells and macrophages is essential to breast cancer metastasis. Cancer Cell. 2014 May 12;25(5):605-20.

2.    Liu B#, Sun L#, Liu Q#, Gong C#, Yao Y, Lv X, Lin L, Yao H, Su F, Li D, Zeng M, Song E*. A cytoplasmic NF-κB interacting long noncoding RNA blocks IκB phosphorylation and suppresses breast cancer metastasis. Cancer Cell. 2015 March 9; 27(3):370–381.

3.    Liang S , Yang X* , Du X , Wang H , Li H , Liu W , Yao Y , Zhu Y , Ma Y , Wang  J*, Song E*. Optimizing the size of micellar nanoparticles for efficient siRNA delivery. Adv Funct Mater.2015; 25(30):4778–87.

4.    Gong C#, Qu S#, Lv X#, Liu B, Tan W, Nie Y, Su F, Liu Q*, Yao H*, Song E*. BRMS1L suppresses breast cancer metastasis by inducing epigenetic silence of FZD10. Nat Commun. 2014 Nov 19;5:5406.

5.    Su S*, Zhao Q, He C, Huang D, Liu J, Chen F, Chen J, Liao JY, Cui X, Zeng Y, Yao H, Su F, Liu Q, Jiang S*, Song E*. MiR-142-5p and miR-130a-3p are regulated by IL-4 and IL-13 and control profibrogenic macrophage program. Nat Commun. 2015 Oct 5;6:8523.

6.    Gong C#, Nie Y#, Qu S, Liao JY, Cui X, Yao H, Zeng Y, Su F, Song E*, Liu Q*.MiR-21 induces myofibroblast differentiation and promotes the malignant progression of breast phyllodes tumors. Cancer Res. 2014 Aug 15;74(16):4341-52.

7.    Park E, Chang E, Lee E, Lee H, Kang H, Chun K, Woo Y, Kong H, Ko J, Suzuki H, Song E*, Park J*. Targeting of miR34a-NOTCH1 axis reduced breast cancer stemness and chemoresistance. Cancer Res. 2014 Dec 15;74(24):7573-82.

8.    Tang W#, Yu F#, Yao H#, Cui X, Jiao Y, Lin L, Chen J, Yin D, Song E*, Liu Q*. MiR-27a regulates endothelial differentiation of breast cancer stem like cells. Oncogene. 2014 May 15;33(20):2629-38.

9.    Gong C#, Qu S#, Liu B#, Pan S, Jiao Y, Nie Y, Su F, Liu Q*, Song E*. MiR-106b expression determines the proliferation paradox of TGF-β in breast cancer cells. Oncogene. 2015 Jan 2;34(1):84-93.

10.   Lin L#, Chen Y#, Yao Y, Chen J, Chen J, Huang S, Zeng Y, Yao H, Zeng S*, Fu YS*, Song E*. CCL18 from tumor-associated macrophages promotes angiogenesis in breast cancer. Oncotarget. 2015 Oct 27;6(33):34758-73.

其他主要论文列表（#：共同第一作者；*通讯作者）：

1.      Sun L#, Liu B#, Lin Z#, Yao Y, Chen Y, Li Y, Chen J, Yu D, Tang Z, Wang B, Zeng S, Fan S, Wang Y, Li Y,  Song E*, Li J*. MiR-320a acts as a prognostic factor and Inhibits metastasis of salivary adenoid cystic carcinoma by targeting ITGB3. Mol Cancer. 2015 Apr 29;14:96.

2.      Fan S#, Liu B#, Sun L#, Lv X#, Lin Z#, Chen W, ChenW, TangQ, Wang Y, Su Y, Jin S, Zhang D, Zhong J, Li Y, Wen B, Zhang Z, Yang P, Zhou B, Liang Q, Yu X, Zhu Y, Hu P, ChuJ, Huang W, Feng Y, Peng H, Huang Q, Song E*, Li J*. Mitochondrial fission determines cisplatin sensitivity in tongue squamous cell carcinoma through the BRCA1–miR-593-5p–MFF axis. Oncotarget. 2015 Jun 20;6(17):14885-904.

3.      Lin X#, Chen L#, Yao Y#, Zhao R#, Cui X, Chen Jun, Hou K, Zhang M, Su F, Chen J*, Song E*.CCL18-mediated down-regulation of miR98 and miR27b promotes breast cancer metastasis. Oncotarget. 2015 Aug 21;6(24):20485-99.

4.      Gong C#, Liu B#, Yao Y#, Qu S, Luo W, Tan W, Liu Q, Yao H, Zou L, Su F*, Song E*. Potentiated DNA damage response in circulating breast tumor cells confers resistance to chemotherapy. J Biol Chem. 2015 Jun 12;290(24):14811-25.

5.      Li H#, Cui X#, Wu W#, Yu F, Yao H, Liu Q, Song E*, Chen J*, Pyk2 and Src mediate signaling to CCL18-induced breast cancer metastasis. J Cell Biochem. 2014 Mar;115(3):596-603.

6.      Lv X#, Lian G#, Wang H, Song E, Yao H*, Wang M*. Long noncoding RNA HOTAIR is a prognostic marker for esophageal squamous cell carcinoma progression and survival. PLoS One. 2013 May 23;8(5):e63516.

7.      Huang F, Tang J, Zhuang X, Zhuang Y, Cheng W, Chen W, Yao H*, Zhang S*, MiR-196a promotes pancreatic cancer progression by targeting nuclear factor kappa-B-inhibitor alpha. PLoS One. 2014 Feb 4;9(2):e87897.

8.      Song E, Ouyang N, Horbelt M, Antus B, Wang M, Exton M*. Influence of alternatively and classically activated macrophages on fibrogenic activities of human fibroblasts. Cell Immunol. 2000 Aug 25;204(1):19-28.

9.      Zhang W#, Wang L#, Zheng F, Zou R, Xie C, Guo Q, Hu Q, Chen J, Yang X, Yao H*, Song E*, Xiang Y*. Long noncoding RNA expression signatures of metastatic nasopharyngeal carcinoma and their prognostic value. Biomed Res Int. 2015;2015:618924.

10.   He C#, Su S#, Chen F, Huang Di, Zheng F, Huang W, Chen J, Cui X, Liu J, Liu Q, Song E, Yao H* and Liu Y*. Overexpression of PITPNM3 promotes hepatocellular carcinoma cell metastasis. Chin Sci Bull. 2014; 59(12):1326-1333.

11.   杨丽美，何博，曾四海，胡文娟，谭爱玲，罗亚辉，谭咏恩，全自动血液分离机和传统手工法制备浓缩血小板的质量比较，中国输血杂志，2012；25（1） ：43-44

12.   杨丽美，ACP215与ACP115细胞洗涤机制备冰冻洗涤红细胞的比较，临床血液学杂志（输血与检验版），2009；22（6）：313-314

第一完成人：姚和瑞   职称：教授    工作单位：中山大学孙逸仙纪念医院

对本项目的主要贡献及支撑贡献的证明材料：

完成人为本项目所列代表性论文4，其他主要论文6，7，9，10的通讯作者，代表性论文8的第一作者，对“炎性免疫微环境对乳腺癌转移的表观遗传调控机制研究”项目中的科学发现做出了创造性贡献。

第二完成人：苏士成   职称: 副研究员    工作单位：中山大学孙逸仙纪念医院

对本项目的主要贡献及支撑贡献的证明材料：

完成人为本项目所列代表性论文1，5，其他主要论文10的第一作者，对“炎性免疫微环境对乳腺癌转移的表观遗传调控机制研究”项目中的科学发现做出了创造性贡献。

第三完成人：杨丽美   职称：副主任护师    工作单位：广州血液中心

对本项目的主要贡献及支撑贡献的证明材料：

完成人为本项目所列其他主要论文11-12的第一作者，对“炎性免疫微环境对乳腺癌转移的表观遗传调控机制研究”项目提供研究所需白细胞，即通过全自动血液分离机G4从全血中分离出符合实验要求的白细胞。为本课题的开展打下良好的基础。

第四完成人：苏逢锡   职称：教授    工作单位：中山大学孙逸仙纪念医院

对本项目的主要贡献及支撑贡献的证明材料：

完成人为本项目其他主要论文4的通讯作者，并参与代表性论文1，2，4，5，6，9，其他主要论文3的研究工作，对“炎性免疫微环境对乳腺癌转移的表观遗传调控机制研究”项目中的科学发现做出了创造性贡献。

第五完成人：刘强   职称：教授    工作单位：中山大学孙逸仙纪念医院

对本项目的主要贡献及支撑贡献的证明材料：

完成人为本项目所列代表性论文1，2的第一作者，其他主要论文4，6，8，9的通讯作者，对“炎性免疫微环境对乳腺癌转移的表观遗传调控机制研究”项目中的科学发现做出了创造性贡献。

第六完成人：姚燕丹   职称：教授    工作单位：中山大学孙逸仙纪念医院

对本项目的主要贡献及支撑贡献的证明材料：

完成人为本项目所列其他主要论文3，4的第一作者，对“炎性免疫微环境对乳腺癌转移的表观遗传调控机制研究”项目中的科学发现做出了创造性贡献。

第七完成人： 龚畅   职称：教授    工作单位：中山大学孙逸仙纪念医院

对本项目的主要贡献及支撑贡献的证明材料：

完成人为本项目所列代表性论文2，4，6，9，其他主要论文4的第一作者，对“炎性免疫微环境对乳腺癌转移的表观遗传调控机制研究”项目中的科学发现做出了创造性贡献。