蒋琳加团队发现间充质干细胞激活IGF1R信号通路促进造血干细胞在骨髓的定植和造血

论文题目：IGF1R signaling in perinatal mesenchymal stem cells determines definitive hematopoiesis in bone marrow.     

通讯作者：蒋琳加；赵萌

第一作者：蒋凯证 等

论文发表刊物：Blood

【研究背景】

骨髓间充质干细胞（BMSC）是成体骨髓中促进造血干细胞（HSC）自我更新和造血重建的关键微环境细胞，通过表达SCF、CXCL12等微环境因子促进HSC自我更新和造血功能。除了促进造血功能之外，BMSC还负责生成成骨、软骨和脂肪细胞，是骨形成的主要细胞来源。但是，在围产期骨髓中是否存在一群具有促进HSC定向造血和骨形成功能的MSC群体是未知的。

【主要发现】

与成体BMSC相比，围产期BMSC高度激活一型胰岛素样因子受体（IGF1R）信号通路。敲除IGF1R能够降低成体骨髓中BMSC的数量破坏骨发育，同时HSC从胎肝向骨髓的定植和造血重建能力受到破坏。分子机制研究发现，IGF1R下游激活围产期BMSC中的AKT-NFAT通路，增加CXCL12等造血支持因子表达，从而增强HSC从胎肝向骨髓的定植、扩增和分化，促进骨髓定向造血的发育。

【研究意义】

该研究不仅发现了围产期BMSC作为骨髓的关键微环境组成调控HSC从胎肝向骨髓的定植和定向造血发育，同时阐明了IGF1R信号通路增加CXCL12等造血支持因子表达促进HSC定植、扩增的关键机制，为HSC的维持和扩增提供了潜在的干预靶点。

论文链接:

https://doi.org/10.1182/blood.2024024258

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