蒋琳加团队关于调控肿瘤和免疫的共有信号通路的综述在Cell Press旗下期刊Trends in Cell Biology杂志发表

论文题目：Targeting SHP1 and SHP2 to suppress tumors and enhance immunosurveillance.     

通讯作者：蒋琳加

第一作者：赵奕君 

论文发表刊物：Trends in Cell BIology

【研究背景】

SHP1和SHP2是非受体蛋白酪氨酸磷酸酶（nonreceptor protein tyrosine phosphatase）家族蛋白成员，对造血和免疫系统的正常发育和功能调节至关重要，同时在肿瘤、淋巴瘤和白血病等疾病中频繁出现突变或者表达水平降低。

【主要发现】

图：开发SHP1和SHP2小分子抑制剂同时抑制肿瘤和免疫逃逸。

文章回顾了SHP1和SHP2在造血、免疫系统发育和功能调控方面的作用，重点讨论了抑制SHP1和SHP2减少肿瘤发生、化疗耐药，同时促进免疫监视，从而双管齐下地增强抗肿瘤的治疗效果。蒋琳加团队已发表的研究表明，抑制SHP1能够激活急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）的细胞周期增强化疗敏感性，同时下调免疫逃逸的关键转录因子MYC从而促进免疫监视。SHP2变构抑制剂SHP099通过抑制RAS通路直接杀伤肿瘤，同时降低免疫抑制性髓系细胞数量、激活CD8+ T细胞功能，从而增强抗肿瘤的治疗效果。目前，针对多个肿瘤的SHP2抑制剂治疗方案已经进入临床试验阶段。

【研究意义】

文章总结了SHP1和SHP2对肿瘤发生、化疗耐药和免疫监视的调控作用。未来急需开发更多的SHP1和SHP2小分子抑制剂，验证其增强化疗和免疫治疗的效果，从而使白血病和肿瘤患者受益。

论文链接:

https://doi.org/10.1016/j.tcb.2024.10.008

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