蒋琳加团队发现磷酸酶SHP-1通过代谢重编程调控白血病干细胞的免疫逃逸和化疗耐药在Nature Cell Biology杂志发表

论文题目：SHP-1 inhibition targets leukaemia stem cells to restore immunosurveillance and enhance chemosensitivity by metabolic reprogramming.     

通讯作者：蒋琳加等

第一作者：徐曦等

论文发表刊物：Nature Cell Biology

【研究背景】

急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的恶性血液系统疾病之一，即使在常规化疗和靶向药物治疗的条件下，其五年生存率仍然不足50%。化疗耐药是AML复发难治的核心难题，其中静息态白血病干细胞（leukemia stem cell，LSC）的耐药性起到关键作用。

【主要发现】

在此前揭示磷酸酶SHP-1维持正常造血干细胞（HSC）静息态功能的研究基础上（J Exp Med. 2018），中山大学蒋琳加教授和赵萌教授团队进一步通过分析初诊及复发AML患者的配对LSC样本，发现高表达SHP-1是维持静息态LSC化疗耐药的关键分子特征。研究揭示，SHP-1通过抑制能量代谢关键限速酶磷酸果糖激酶（PFKP）的表达，阻止c-Myc的泛素化降解，从而增强了LSC的化疗耐药性和免疫逃逸能力。在多种小鼠和病人样本的动物模型实验中，研究证实敲除或抑制SHP-1可以有效激活静息态耐药性LSC，从而显著增强化疗药物和免疫监视对耐药LSC的杀伤作用。

【研究意义】

该研究不仅深刻阐释了SHP-1在AML中维持crLSC化疗耐药和免疫逃逸特性中的关键作用及其机制，而且还证实了通过抑制SHP-1促进crLSC代谢重编程是增强AML常规化疗和免疫治疗效果的一种有效策略，为AML治疗提供了新的研究方向和治疗手段。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41556-024-01349-3

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