科学研究

劳丽燕、曾文锋团队发现中性粒细胞铁死亡诱导乳腺癌免疫抑制和化疗耐药在Cancer Research杂志发表

发布日期:2025-04-11

论文题目:Ferroptotic Neutrophils Induce Immunosuppression and Chemoresistance in Breast Cancer.    

通讯作者:劳丽燕;黄迪;张家辉

第一作者:曾文锋;张锐华;黄鹏翰

论文发表刊物:Cancer Research

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【研究背景】

化疗耐药是导致乳腺癌患者复发、转移和死亡的关键原因之一,逆转化疗耐药成为亟待解决的临床问题。已有研究通过诱导肿瘤细胞铁死亡来减轻耐药,为了探索该策略用于临床治疗的可能性,我们仍需探索肿瘤微环境中免疫细胞铁死亡对化疗敏感性的影响。

 

【主要发现】

化疗耐药乳腺癌浸润的中性粒细胞对铁死亡高度敏感,且能抑制CD8+ T 细胞的抗肿瘤功能。该铁死亡易感性与IL-1β+CXCL3+CD4+ T细胞、IL-1β/IL-1R1/NF-κB通路介导的MBOAT1下调密切相关。靶向IL-1β+ CD4+ T细胞或IL-1R1+中性粒细胞可抑制中性粒细胞铁死亡,增强抗肿瘤免疫和化疗疗效。

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【研究意义】

本研究阐明了乳腺癌浸润的中性粒细胞铁死亡诱导化疗耐药和免疫抑制的机制,在小鼠模型中靶向IL-1β+ CD4+ T细胞或IL-1R1+中性粒细胞可抑制中性粒细胞铁死亡,增强抗肿瘤免疫和化疗疗效,为逆转化疗耐药提供临床治疗的潜在靶点和新思路。

 

论文链接:

https://aacrjournals.org/cancerres/article/doi/10.1158/0008-5472.CAN-24-1941/750002/Ferroptotic-Neutrophils-Induce-Immunosuppression

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