陈思凡教授联合合作团队揭示糖尿病患者高血栓风险的关键病理调控机制在Cell metabolism杂志发表

论文题目：Gut microbial co-metabolite 2-methylbutyrylcarnitine exacerbates thrombosis via binding to and activating integrin α2β1.     

通讯作者：陈思凡；任萌 等

第一作者：黄侃 等

论文发表刊物：Cell metabolism.

【研究背景】

糖尿病可导致全身多系统并发症，其中以血栓诱发的缺血性心血管并发症最为严重，这也是该病致残和致死的首要原因。血小板反应性增高是引发糖尿病患者高血栓风险的关键病理因素，但其调控机制仍不清楚。研究团队采用多组学联合、多种体内血栓模型和体外血小板功能实验，首次发现并证实肠道菌群衍生的代谢产物二甲基丁酰基肉碱（2-methylbutyrylcarnitine，2MBC）的异常累积是导致血栓风险升高的重要危险因素，其可通过直接结合并激活血小板膜受体整合素α2β1，从而增强血小板的反应性。该研究为糖尿病等代谢性疾病的血栓并发症的防治提供了新的治疗靶点与思路。

【主要发现】

肠道菌群衍生的代谢产物二甲基丁酰基肉碱（2-methylbutyrylcarnitine，2MBC）是导致血栓风险升高的重要危险因素，其可通过直接结合并激活血小板膜受体整合素α2β1，从而增强血小板的反应性。该研究为糖尿病等代谢性疾病的血栓并发症的防治提供了新的治疗靶点与思路。

【研究意义】

该研究首次报道了肠道菌群衍生的代谢产物2MBC是一种新型的体内促血栓小分子化合物，其可作为信号分子直接结合并激活细胞受体传递细胞内信号，从而发挥对细胞的功能调控作用。上述发现提示2MBC可能是糖尿病等代谢性疾病血栓并发症的潜在治疗新靶点，为该病的防治提供了新的策略和思路。

论文链接:

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.01.014

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