黄海教授团队揭示了前列腺癌化疗耐药的旁分泌新机制，并提出靶向肿瘤间质作为治疗选择的新理论在Journal of Advanced Research杂志发表

论文题目：Cancer-associated fibroblasts regulate mitochondrial metabolism and inhibit chemosensitivity via ANGPTL4-IQGAP1 axis in prostate cancer.     

通讯作者：黄海；李锴文等

第一作者：熊志；庄瑞临

论文发表刊物：Journal of Advanced Research

【研究背景】

肿瘤微环境在前列腺癌（PCa）治疗抵抗中起关键作用，本研究旨在深入探究肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）介导PCa的生长及化疗耐药的分子机制，为临床提供新的治疗策略。

【主要发现】

我们发现外分泌因子ANGPTL4主要在PCa肿瘤微环境的CAFs中表达。当ANGPTL4与PCa细胞膜上含有IQ基序的gtpase激活蛋白1（IQGAP1）结合时，激活Raf-MEK-ERK-PGC1α轴重塑线粒体生物发生和氧化磷酸化（OXPHOS）代谢，从而促进PCa生长和化疗耐药。此外，通过高通量虚拟和功能筛选策略确定槲皮素3-O-（6‘-galactopyranosyl）-β-D-galactopyranoside（QGGP）是IQGAP1的特异性抑制剂。QGGP联合多西他赛治疗可逆转CAFs的作用，提高PCa对化疗的反应性。

【研究意义】

本研究揭示了CAFs旁分泌ANGPTL4及肿瘤细胞膜上IQGAP1的相互结合后重塑前列腺癌代谢模式，并提出靶向间质细胞可能是提高前列腺癌化疗反应性的新治疗策略。该研究进一步拓展我们对前列腺癌代谢模式重塑促进化疗抵抗形成这一新机制的理解，为前列腺癌代谢调控及提高化疗效果的前沿领域提供新的理论依据。

论文链接:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39647634/

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