林天歆、黄健教授团队发表新辅助吉西他滨-顺铂联合替雷利珠单抗治疗的Ⅱ期试验结果

论文题目：Neoadjuvant gemcitabine-cisplatin plus tislelizumab in persons with resectable muscle-invasive bladder cancer: a multicenter, single-arm, phase 2 trial.     

通讯作者：林天歆；黄健

第一作者：李锴文；钟文龙

论文发表刊物：Nature Cancer

【研究背景】

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）占所有膀胱尿路上皮癌比例约为25%，其预后较差，患者5年生存率不足50%。近年来，随着免疫检查点抑制剂的出现，MIBC的新辅助治疗取得了显著进展。

近日，我院林天歆教授和黄健教授领衔的国内多中心临床研究（BGB-A317-2002）探讨了替雷利珠单抗联合吉西他滨/顺铂新辅助治疗中国MIBC患者的疗效、安全性及潜在的预测性生物标志物。这项研究为中国MIBC患者的治疗提供了重要的循证医学支持。

BGB-A317-2002研究是一项多中心、开放标签、单臂的II期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗联合吉西他滨/顺铂新辅助治疗在中国MIBC患者中的有效性、安全性及预测生物标志物。研究由我院牵头，西安交通大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、安徽医科大学第二医院、北京大学人民医院和山东省立医院等顶级泌尿外科中心共同参与。

【主要发现】

研究的主要终点为病理完全缓解率（pCR），次要终点包括事件无进展生存（EFS）、无复发生存（RFS）、总生存率（OS）及安全性等。在57例接受根治性手术的患者中，pCR率达50.9%，符合预设的统计学终点，提示该治疗方案具有积极的临床意义。最新的随访数据显示，1年EFS、OS和RFS率分别为89.3%、91.2%和85.2%。此外，该新辅助治疗方案的安全性和耐受性良好。生物标志物研究显示，免疫炎症表型组患者的pCR率高达80%。

历史上的新辅助化疗方案，pCR率（病理完全缓解率）通常为21%-30%，pDS率（病理降期率）通常小于50%，而本研究的pCR和pDS率较历史数据均提高了20%以上。此外，本研究中cT2患者（临床诊断为T2期肿瘤的患者）的pCR率和pDS率分别达到55.6%和86.1%，高于以往的研究数据。同时，与其他免疫联合顺铂化疗的研究相比，本研究的pCR率（33%-49%）也超越了以往研究的上限。

【研究意义】

本研究凝聚了国内6家大型泌尿外科中心的临床经验，历时五年，探索了与新辅助免疫联合治疗应答相关的潜在生物标志物，确定了三种MIBC（肌层浸润性膀胱癌）亚型：S1（免疫荒漠表型）、S2（免疫排斥表型）和S3（免疫炎症表型），显示了在新辅助免疫化疗中预测获益患者的潜力。在疗效方面，该方案在pCR和pDS率上处于国际同类研究的领先位置。研究为中国MIBC患者新辅助免疫联合化疗的临床应用提供了重要的证据，具有极大的临床推广价值。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s43018-024-00822-0

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