沈君教授团队发现一种多功能纳米药物可以通过抑制肿瘤干细胞干性增敏乐伐替尼对肝细胞肝癌的治疗在Advanced healthcare materials杂志发表

论文题目：A Multifunctional Nanodrug Increases the Therapeutic Sensitivity of Lenvatinib to Hepatocellular Carcinoma by Inhibiting the Stemness of Hepatic Cancer Stem Cells.     

通讯作者：沈君 等

第一作者：杨谢青 等

论文发表刊物：Advanced healthcare materials

【研究背景】

仑伐替尼是晚期肝细胞肝癌（HCC）的一线用药，仅能延长部分患者的生存时间，部分患者因出现耐药而无法获益，因此阐明仑伐替尼的耐药机制成为亟待解决的关键问题。

【主要发现】

本研究成功构建有效负载siCD24、乐伐替尼与MnO的纳米药物siCD24-Len-MnO@PLAP。研究发现siCD24-Len-MnO@PLAP可有效防止血液循环中的清除降解，通过被动靶向到肿瘤微环境，响应性释放乐伐替尼，产生O₂ 与Mn²⁺，乐伐替尼和O₂通过抑制HIF-1α下调CD24表达。与此同时，产生的Mn²⁺使HCC治疗效果可以通过MRI进行实时监测，且能通过微环境响应性缓释延长MR成像窗口，并具备良好的生物相容性与安全性。

纳米药物siCD24-Len-MnO@PLAP的表征

纳米药物siCD24-Len-MnO@PLAP体外治疗效果

肿瘤MR成像

【研究意义】

本研究构建了一种安全、高效、具备微环境响应性及MR可视化功能的HCC纳米治疗药物。通过靶向到肿瘤微环境响应性释放乐伐替尼，产生Mn²⁺与O₂，通过质子海绵效应实现siRNA递送到细胞浆，通过下调HIF-1α和CD24协同抑制肿瘤干性，进而增强乐伐替尼治疗效果，并通过MRI监测治疗过程。本研究为HCC治疗提供新方法、新思路，促进纳米医学在HCC的研究与应用。

论文链接: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202401398

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