胡海/罗曼莉团队揭示乳腺癌细胞利用精氨酸代谢驱动免疫抑制微环境形成和免疫逃逸在Cancer Cell杂志发表

论文题目：Cancer cell-derived arginine fuels polyamine biosynthesis in tumor-associated macrophages to promote immune evasion

通讯作者：胡海；罗曼莉；李洪德

第一作者：朱英华；周紫薇；杜鑫；林晓榕

论文发表刊物：Cancer Cell

【研究背景】

肿瘤微环境作为包含异质性细胞群体的复杂生态系统，其代谢交互网络对疾病进程具有重要调控作用。肿瘤细胞与何种关键细胞类型进行何种特定的代谢相互作用，并最终决定肿瘤整体进展方向，以及这些相互作用的深层机制，很大程度上仍然是未知的。因此揭示关键的细胞间代谢通讯和互作机制，将为打破肿瘤细胞与其微环境之间的共生关系提供新的治疗靶点和策略，阻止肿瘤进展并提高治疗效果。

【主要发现】

研究发现在乳腺癌患者血清中，精氨酸水平是所有氨基酸中与肿瘤进展相关性最高的。单细胞测序分析和机制研究发现，在肿瘤微环境中乳腺癌细胞是精氨酸的主要来源，乳腺癌细胞通过分泌精氨酸，驱动肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的多胺生物合成通路，异常积累的多胺通过TDG激活PPARG信号，诱导其向促肿瘤、免疫抑制的表型极化，并通过TAMs分泌的免疫抑制因子（PD-L1, IL10, TGFB1），最终导致CD8+ T细胞活化受阻，效应功能下降，细胞毒性杀伤减弱。针对乳腺癌细胞和巨噬细胞之间的精氨酸-多胺-TDG 轴可有效逆转免疫抑制微环境，显著抑制乳腺癌生长，突显其治疗潜力。

【研究意义】

本研究发现在各种细胞间相互作用中，肿瘤细胞和巨噬细胞之间的代谢通讯是精氨酸对乳腺癌进展多重影响的主导因素，乳腺癌细胞利用精氨酸代谢来驱动免疫抑制微环境的形成。采用 FDA 批准的多胺合成抑制剂 DFMO靶向干预肿瘤细胞和巨噬细胞间的精氨酸-多胺代谢轴，可有效增强免疫治疗的应答效率，提示在精氨酸合成旺盛的肿瘤中，抑制精氨酸代谢与免疫检查点阻断相结合是一种有希望的治疗策略。

论文链接:

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00116-3

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