周一鸣、陈进进、王建船团队开发靶向B细胞的mRNA编码抗体新技术，揭示自身免疫性疾病“去细胞化”治疗新范式在Advanced science杂志发表

论文题目：Therapeutic Potential of Lipid Nanoparticle-Encapsulated CD19-Targeting mRNAs in Lupus and Rheumatoid Arthritis.     

通讯作者：周一鸣；陈进进；王建船 

第一作者：郭炽鹏

论文发表刊物：Advanced science

【研究背景】

系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿性关节炎（RA）因自身反应性B细胞及浆细胞异常活化导致器官损伤，现有靶向疗法（如CD20单抗）无法清除浆细胞，存在复发风险。CD19靶向CAR-T虽能诱导深度免疫耗竭，但面临清淋预处理毒性、细胞因子风暴及长期存续风险，亟需开发更安全、可控的治疗新策略。

【主要发现】

研究团队成功构建负载CD19抗体mRNA的脂质纳米颗粒（mRNab-LNPs），经肌肉注射后可在体内持续分泌功能性抗体。该疗法特异性清除循环B细胞及组织驻留CD19+浆细胞，显著降低SLE和RA模型小鼠的自身抗体水平及炎症因子表达，并改善皮肤、肾脏和关节病理损伤，且未引发严重系统性炎症反应。

【研究意义】

该研究突破传统抗体药物和CAR-T疗法的局限性，通过“去细胞化”策略实现靶向抗体的原位可控表达，避免了细胞疗法预处理毒性和长期副作用，为自身免疫性疾病提供了更安全、便捷的治疗范式，具有显著的临床转化潜力。

论文链接:

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202501628

阅读二维码：