尹东团队揭秘有丝分裂蛋白mRNA周期性调控新机制在Cell Death & Differentiation杂志发表

论文题目：The SETDB1-PC4-UPF1 post-transcriptional machinery controls periodic degradation of CENPF mRNA and maintains mitotic progression     

通讯作者：尹东 等

第一作者：潘绮湄；邱允郯 等

论文发表刊物：Cell Death and Differentiation

【研究背景】

细胞周期调控蛋白的周期性变化众所周知，然而其mRNA是否同步波动及背后的调控机制长期以来未被深入探索。

【主要发现】

前期研究发现细胞周期蛋白Cyclin D1的mRNA水平呈现周期性波动，并揭示一个新的调控因子RNA结合蛋白PC4，其通过动态泛素化-磷酸化修饰调控其稳定性，从而驱动G1/S期转换。研究团队进一步发现，在G2/M期，着丝粒蛋白CENPF的mRNA也呈现独特的“先高后低”波动性变化，首次揭示SETDB1-PC4-UPF1轴转录后调控介导CENPF的mRNA的稳定性改变：SETDB1催化PC4的甲基化修饰，进而招募UPF1降解CENPF mRNA，使其蛋白水平在进入分裂期前维持平衡，保障纺锤体组装成功和促进有丝分裂进程（图1）。

     图1. SETDB1-PC4-UPF1轴转录后调控着丝粒蛋白CENPF mRNA水平的周期性变化

【研究意义】

该研究首次系统阐释“RNA结合蛋白动态翻译后修饰-目标mRNA稳定性调控-细胞周期进程”的三级调控网络，揭示了真核生物进化出的高效细胞周期调控策略。值得注意的是，PC4的异常高甲基化修饰与肝癌患者不良预后显著相关，而靶向抑制该修饰可显著增强肝癌细胞对紫杉醇的敏感性（图2），可望为临床干预提供了潜在的新靶点。这项研究不仅深化了对细胞周期精密调控的理解，更为肿瘤等增殖性疾病诊疗新策略的开发奠定了理论基础。

图2 肝癌患者中PC4甲基化水平升高及其抑制增加了肝癌细胞对紫杉烷类药物的敏感性

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41418-025-01465-z

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