廖建友、尹东研究员团队揭示核糖体组装和成熟因子DCAF13调控乳腺癌恶性进展的分子机制在《Nature Communications》杂志上发表

论文题目：DCAF13-mediated K63-linked ubiquitination of RNA polymerase I promotes uncontrolled proliferation in Breast Cancer

通讯作者：廖建友；尹东；郑亿庆

第一作者：杨芝芝；杨兵；严海燕；马星宇

论文发表刊物：Nature Communications

【研究背景】

核糖体生物发生（RiBi）的过度激活驱动癌症进展，但RiBi相关蛋白（RiBP）在乳腺癌中的作用尚未得到充分研究。

【主要发现】

研究团队通过全面的多组学分析，揭示了RiBP的一个亚类—组装和成熟因子（AMFs）在乳腺癌中呈现RNA和蛋白质水平的协同上调，且其高表达与患者不良预后显著相关。进一步研究表明，关键AMF因子DCAF13通过介导RNA聚合酶I（Pol I）最大亚基RPA194的K63型泛素化修饰，显著增强Pol I的转录活性，进而促进蛋白质合成并驱动乳腺癌细胞的快速增殖。本研究首次鉴定了由DCAF13介导的调控Pol I活性的新修饰，该修饰在乳腺癌中失调，导致癌症进展。

【研究意义】

研究首次揭示了由DCAF13和USP36共同调控的RPA194新型翻译后修饰在Pol I活性和乳腺癌细胞快速增殖中的关键作用，这一癌症特异性调控机制不仅为理解肿瘤细胞异常RiBi提供了新的分子视角，更为开发选择性Pol I抑制剂和建立精准治疗策略提供了潜在的新型靶点。

论文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39788980/

阅读二维码：