彭英/陈进进团队开发一款脂聚合物纳米颗粒递送IL-10 mRNA用于治疗紫杉醇诱导的周围神经病变的新技术在Advanced science杂志发表

论文题目：Pia Mater-Penetrable Lipopolymer Nanoparticles for Gliocyte-Targeted IL-10 mRNA Therapy Alleviate Paclitaxel-Induced Peripheral Neuropathy.     

通讯作者：彭英；陈进进

第一作者：林心柔；魏伶羽；黎祥喷

论文发表刊物：Advanced science

【研究背景】

紫杉醇（Paclitaxel, PTX）是广泛用于多种实体瘤治疗的一线化疗药物，但其导致的紫杉醇诱导性周围神经病变（Paclitaxel-induced peripheral neuropathy, PIPN）发生率高达40%-60%。既往研究表明，鞘内递送IL-10重组蛋白或AAV载体介导的IL-10 DNA可以有效缓解PIPN症状。与传统DNA和蛋白递送相比，mRNA疗法具有独特的优势，包括无插入突变风险、可实现瞬时蛋白表达、允许天然蛋白翻译后修饰等。其中，脂质纳米颗粒（Lipid nanoparticles, LNPs）作为最具前景的mRNA非病毒递送载体。然而，现有鞘内递送IL-10 mRNA用于PIPN治疗的LNPs进入脑脊液后仍面临跨越多重生物屏障的挑战。软脊膜由单层软膜细胞构成，其下组织富含胶原纤维。鞘内注射的药物进入脑脊液后，必须穿透这些结构才能到达脊髓和被根神经节（Dorsal root ganglia, DRG）起作用。因此，构建能穿透软脊膜并高效递送IL-10 mRNA的LNPs将有助于缓解PIPN。

【主要发现】

该研究开发了一种具有软脊膜高穿透性和胶质细胞靶向性的IL-10 mRNA脂聚合物纳米颗粒（LPNPs）来用于治疗PIPN。首先，该团队自主合成了支化聚乙烯亚胺（PEI）衍生的脂聚合物P6CIT并制备成LPNPs，在mRNA转染效率和软脑膜穿透性方面均优于商品化的MC3脂质纳米颗粒（LNPs）。其次，鞘内递送的P6CIT LPNPs主要在星形胶质细胞和小胶质细胞中表达。更重要的是，包载IL-10 mRNA的P6CIT LPNPs（P6CIT/mIL-10）能显著缓解雌雄PIPN模型小鼠的痛觉过敏，明显缓解腰段脊髓和DRG中的IL-1β、TNFα、GFAP和IBA1的表达上调，并抑制突触前NMDAR的过度活化。

【研究意义】

该研究揭示了LPNPs是治疗脊髓和DRG相关疾病的mRNA递送的崭新载体，而且鞘内注射P6CIT/mIL-10有望成为PIPN的临床治疗的新策略。

论文链接: https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202500362

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