李雷团队发现降低肿瘤干性诱导食管鳞癌休眠的新型联合治疗策略，相关研究成果在Advanced Science杂志发表

论文题目：QSOX2-Mediated Disulfide Bond Modification Enhances Tumor Stemness and Chemoresistance by Activating TSC2/mTOR/c-Myc Feedback Loop in Esophageal Squamous Cell Carcinoma.

通讯作者：李雷 等

第一作者：陈沃铭；张晓萍；孙晓 等

论文发表刊物：Advanced Science

【研究背景】

复发和转移是导致癌症患者死亡的主要原因。诱导肿瘤细胞进入并长期维持休眠状态是抑制肿瘤进展的一种新型治疗策略。肿瘤干细胞具有自我更新潜能和药物抵抗特性，是复发和转移的重要根源。因此，亟需深入探究肿瘤干性的调控机制，寻找降低肿瘤干性，诱导肿瘤休眠的关键靶点及干预策略。

【主要发现】

本研究首次揭示静息巯基氧化酶QSOX2催化TSC2蛋白分子内二硫键形成，增强Akt对TSC2蛋白Ser939位点的磷酸化修饰，从而激活mTOR/c-Myc信号增强食管鳞癌细胞干性。同时，阐明肿瘤相关成纤维细胞分泌的IGF-1通过激活IGF1R/Akt/mTOR/c-Myc信号轴上调QSOX2表达，形成QSOX2-mTOR正反馈环路维持肿瘤干性。最后，提出靶向QSOX2-mTOR正反馈环路降低肿瘤干性，诱导肿瘤休眠，预防食管鳞癌复发和转移的新型联合治疗策略（申请发明专利：202510120232.9）。

【研究意义】

本研究不仅揭示了肿瘤微环境-蛋白质二硫键修饰-肿瘤干性维持的分子耦联机制，同时发现干扰二硫键修饰可降低肿瘤干性并诱导肿瘤休眠，为预防肿瘤复发和转移，实现“人瘤和谐共存”开辟新思路。

论文链接:

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202500597

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