陈旭研究员团队开发新型多模态纳米药物通过增敏铁死亡和重塑肿瘤微环境促进膀胱癌免疫治疗疗效

论文题目：A Multifunctional Fe-EGCG@RSL3 Nanomedicine Synergizes Ferroptosis Induction and Tumor Microenvironment Remodeling for Enhanced Bladder Cancer Immunotherapy.     

通讯作者：陈旭；张强 等

第一作者：张成俊煜；柳森；张健辉

论文发表刊物：Research

【研究背景】

膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤，免疫治疗虽为晚期患者主要方案之一，但仅对少数患者有效，亟需新联合策略提升疗效。传统治疗因肿瘤抗凋亡机制易致耐药，而靶向铁死亡为治疗增敏提供新方向。铁死亡诱导剂联合免疫治疗潜力显著，却因肿瘤部位药物蓄积不足受限。本研究拟筛选多酚类材料构建纳米药物以实现靶向递送。

【主要发现】

经体外功能实验筛选，作者选取对铁死亡诱导剂 RSL3 增敏效果最佳的多酚类物质 EGCG，构建出具有肿瘤微环境响应性释药特性的纳米药物 Fe-EGCG@RSL3。体外实验证实其可通过激活铁死亡驱动基因显著诱导膀胱癌细胞脂质过氧化及铁死亡；并在多种体内模型中验证了其可显著抑制肿瘤生长，并增强抗PD-1疗效。单细胞测序揭示其可显著减少肿瘤相关中性粒细胞及 M2 型巨噬细胞浸润，促进 CD8⁺T 细胞向记忆效应表型分化以增强免疫应答，且无显著肝肾毒性。

【研究意义】

本研究开发的Fe-EGCG@RSL3纳米药物通过靶向肿瘤组织高效递送RSL3并协同诱导肿瘤铁死亡。该药物兼具靶向性、低毒性、系统性重塑肿瘤微环境及多重给药方式的优势，为膀胱癌临床转化提供了创新型“铁死亡-免疫治疗”联合策略，有望为膀胱癌免疫治疗增敏提供新方法。

论文链接:

https://spj.science.org/doi/10.34133/research.0735

阅读二维码：