陈旭/林天歆团队开发基于精准识别cMYC的基因回路用于重编程肿瘤细胞启动特异性免疫治疗膀胱癌的研究在Nature Communications杂志发表

论文题目：Reprogramming the tumor microenvironment with c-MYC-based gene circuit platform to enhance specific cancer immunotherapy

通讯作者：陈旭、林天歆

第一作者：詹恒基、汪洪津、潘柏林、卢俊霖等

论文发表刊物：Nature Communications

【研究背景】

肿瘤异质性（ITH）是肿瘤治疗失败的主要原因，且与c-MYC的异常高表达相关。值得注意的是，虽然c-MYC已被证实是肿瘤和ITH发生的关键驱动因素，但也是细胞维持正常生命活动的关键因子。然而，目前药物难以区分病理性和生理性的c-MYC表达。

【主要发现】

该研究开发了一种基于c-MYC识别的基因线路平台(cMSC)，cMSC只能由异常高表达的c-MYC激活。其次，还开发了一种基于外泌体的可定向编程细胞间信息交流的mRNA递送系统（Cell-to-Cell system，CtC）。cMSC可在c-MYC高表达的肿瘤细胞中表达激活免疫治疗的基因组合，CtC可定向携带治疗基因的mRNA进入c-MYC低表达的肿瘤细胞中表达，从而克服肿瘤异质性造成的治疗障碍并高效地杀伤肿瘤。用腺相关病毒（AAV）递送的cMSC/CtC在人源膀胱癌异种移植瘤小鼠模型（PDX）和小鼠膀胱原位癌灌注治疗模型中都展现出高效的肿瘤清除效率。

【研究意义】

该研究开发了一种新的高效的克服肿瘤异质性限制的肿瘤治疗策略，这是目前首次明确阐述可克服肿瘤异质性的潜在有效方法。

论文链接: https://www.nature.com/articles/s41467-025-63377-3

阅读二维码：