刘洁琼教授团队运用单细胞多组学技术揭示转移性HER2阳性乳腺癌免疫微环境动态演变规律及耐药预测新策略在《Journal for Immunotherapy of Cancer》

论文题目：Longitudinal tissue analysis reveals microenvironmental changes correlate with combined immunotherapy and targeted therapy response in metastatic breast cancer     

通讯作者：刘洁琼 等

第一作者：廖建友；王计恩；刘治君 等

论文发表刊物：《Journal for immunotherapy of cancer》

【研究背景】

HER2阳性转移性乳腺癌患者在接受标准抗HER2治疗后常出现耐药，预后不佳。尽管免疫检查点抑制剂与靶向治疗的联合策略展现出治疗潜力，但仍有一半患者耐药，且肿瘤微环境在治疗过程中的动态变化机制尚不明确。

【主要发现】

本研究通过对治疗前后匹配肿瘤样本进行单细胞RNA与T细胞受体测序，发现敏感患者中CD8⁺T细胞、NK细胞和树突状细胞被显著激活并扩增；而耐药患者基线时即存在高水平的肿瘤相关巨噬细胞浸润，治疗后效应T细胞、NK细胞及cDC1/cDC2亚群显著减少，调节性T细胞则被激活并增强免疫抑制相互作用。同时，基线期Mϕ/LEC细胞比值可有效预测临床疗效。

【研究意义】

该研究证实了纵向多组学分析在识别治疗反应和耐药机制方面的临床价值，为开发预测性生物标志物（如基线髓系细胞浸润水平）提供了依据。此外，研究支持KN046+KN026联合疗法在难治性HER2阳性乳腺癌中的潜力，并为逆转免疫抑制微环境、优化联合治疗策略提供了新方向，具有重要的临床转化前景。

论文链接: https://jitc.bmj.com/content/13/10/e012629

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