丁悦教授团队揭示骨关节炎滑膜细胞S100A8基因的致病新机制,开发基于CRISPR/Cas9的定向递送微球治疗策略,在《Materials Today Bio》杂志发表。
论文题目:Targeted S100A8 PP-Cas9@PLGA-apt microparticles reduced cartilage degradation and subchondral bone isomerism in osteoarthritis treatment through JAK/STAT3 pathway modulation.
通讯作者:丁悦 等
第一作者:陈仲 等
论文发表刊物:Mater Today Bio.
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【研究背景】
骨关节炎是一种以软骨退变和滑膜炎为核心特征的慢性关节疾病,常导致剧烈疼痛与功能障碍。现有治疗手段如非甾体抗炎药和关节置换术均存在副作用或适应症局限。滑膜组织中炎性因子持续高表达是疾病进展的重要机制,因此开发能精准抑制滑膜炎的分子靶向手段成为临床急需。
【主要发现】
研究团队发现滑膜组织中S100A8基因在骨关节炎中持续高表达,构建了首个针对滑膜细胞的靶向S100A8的PP-Cas9@PLGA-Apt微球基因编辑递送系统,该系统在小鼠骨关节炎模型中可有效抑制JAK/STAT3通路,显著改善关节炎症与骨软骨病变,延缓骨关节炎进程。
【研究意义】
骨性关节炎是严重危害中老年人健康的常见病和多发病。本研究提出了靶向骨关节炎滑膜病变的策略,为精准治疗该疾病提供了新思路。该基因编辑递送系统具备良好的靶向性和生物相容性,为后续相关药物研发提供了实验依据。
论文链接:
https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.102354
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