蔡佩娥团队揭示增强癌症声动力免疫治疗新策略在《Theranostics》杂志发表

论文题目：Reduction-responsive RNAi nanoplatform for enhanced cancer sonoimmunotherapy via dual inhibition of mitophagy and Nrf2 pathways.     

通讯作者：许小丁；蔡佩娥

第一作者：方俊粤；徐瑞；曹源；赵紫玄

论文发表刊物：Theranostics

【研究背景】

声动力疗法（SDT）作为一种非侵入性肿瘤治疗手段，因其组织穿透深、副作用小而备受关注。然而，肿瘤细胞通过Nrf2介导的抗氧化系统和线粒体自噬（mitophagy）清除活性氧（ROS），严重限制了SDT疗效。现有联合免疫治疗策略多为简单叠加，未能从根本上解决ROS抑制与免疫逃逸之间的机制关联。

【主要发现】

本研究构建了一种还原响应性RNAi纳米平台（NP），可共递送siNrf2、线粒体自噬抑制剂3-MA及声敏剂P-18。该纳米粒在肿瘤高谷胱甘肽环境中特异性释放药物，通过双通路抑制显著增强ROS积累，诱导免疫原性细胞死亡（ICD），并下调PD-L1表达，逆转T细胞耗竭。在4T1乳腺癌模型中，该策略显著抑制肿瘤生长与肺转移。

【研究意义】

该研究提出了一种机制协同的声免疫治疗新策略，通过同步阻断ROS清除与免疫检查点，实现了对肿瘤微环境的双重调控。该纳米平台不仅增强了SDT疗效，还激活了系统性抗肿瘤免疫，为乳腺癌及其他实体瘤的联合治疗提供了新思路，具有重要的临床转化潜力。

论文链接:

https://www.thno.org/v15p7973

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