宋尔卫/陈嘉宁团队揭示化疗调控乳腺癌免疫应答新机制 于Nature Immunology杂志发表

论文题目：Chemotherapy-induced CA-repeat DNA fragments in breast cancer trigger antitumor immune responses.

通讯作者：陈嘉宁；宋尔卫

第一作者：张晓倩；黄鹏翰；陈惠萍；杨超群

论文发表刊物：Nature Immunology

【研究背景】

乳腺癌化疗的临床疗效常受到化疗后患者免疫系统产生的二元效应（免疫促进与免疫抑制）的影响。此现象被认为与化疗诱导的细胞死亡所释放的损伤相关分子模式（DAMPs），尤其是DNA片段密切相关。然而，不同DNA片段如何差异性调控并导致两极化免疫结局的内在机制仍未阐明。

【主要发现】

本研究发现，化疗后患者的肿瘤微环境呈现出两种免疫表型：免疫促进型（IP）与免疫抑制型（IS）。在IP表型中，肿瘤释放富含CA重复序列的DNA，结合胞内传感器cGAS，经液相分离特异性激活cGAS-STING通路，最终促进抗肿瘤免疫应答。相反，IS表型肿瘤释放的是缺乏CA序列的DNA，这类DNA倾向于激活AIM2炎症小体，导致免疫抑制分子上调，进而抑制了抗肿瘤免疫。

【研究意义】

本研究首次阐释了化疗如何通过干扰肿瘤基因组稳定性，导致差异性DNA片段（CA-rich vs. CA-poor）的释放、选择性激活cGAS或AIM2通路，进而决定宿主免疫应答方向的分子机制。这一发现不仅阐明了化疗调节免疫应答的分子基础，亦为乳腺癌的免疫分型、化疗疗效预测以及开发基于CA-rich DNA的佐剂治疗提供了新的理论依据与潜在靶点。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41590-025-02289-2

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