肝胆外科陈亚进、商昌珍团队关于新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂Sitravatinib靶向TYRO3增强PD-1抑制剂治疗肝癌抗肿瘤免疫反应的研究在Clinical Cancer Research杂志发表

论文题目：Sitravatinib Targets TYRO3 to Augment the Antitumor Immune Response of PD-1 Blockade in Hepatocellular Carcinoma.     

通讯作者：商昌珍；陈亚进

第一作者：庄鸿铠；唐陈伟；王文韬 等

论文发表刊物：Clinical Cancer Research

【研究背景】

以分子靶向药物为基础的靶免联合治疗是当前不可切除肝癌的主流治疗方案，但其疗效仍需提升。Sitravatinib（司曲替尼）作为一种新型多靶点抑制剂，可作用于TYRO3、AXL、MERTK等受体，临床前研究提示其具有免疫调节功能。然而，其在肝癌中与PD-1抑制剂联用的机制与疗效尚不明确，亟待深入探究。

【主要发现】

司曲替尼从体外到体内均表现出显著抗肿瘤活性与免疫调节能力。其与PD-1抑制剂联用可协同增强抗肿瘤疗效，显著富集肿瘤内细胞毒性CD8+T细胞并减少调节性T细胞（Treg）浸润。机制上，司曲替尼一方面通过阻断TYRO3-STAT1轴增强肿瘤细胞MHC-I表达，增强了T细胞对肿瘤细胞的识别杀伤；另一方面通过抑制肿瘤细胞中TYRO3活性，减少肿瘤细胞分泌IL-33，从而抑制Treg细胞的分化功能，改善肿瘤微环境的免疫抑制状态。临床实践中，一例晚期肝细胞癌患者经司曲替尼联合PD-1抑制剂治疗后达到接近完全缓解，且无进展生存期已超过两年。

【研究意义】

本研究利用临床前肝癌模型探讨了sitravatinib联合PD-1抑制剂治疗肝癌的疗效及其免疫学效应，初步证实了这一联合治疗方案在肝癌综合治疗上的潜在临床应用价值，为后续开展sitravatinib联合PD-1抑制剂治疗肝癌相关的基础及临床研究提供了实验参考和理论依据。

论文链接:

https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-24-4338

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