杨琼琼教授团队揭示IgA肾病B细胞Gd-IgA1产生的新机制并在Experimental & molecular medicine杂志发表

论文题目：Dynamics of chromatin accessibility governing Gd-IgA1 synthesis in B cells associated with IgA nephropathy.     

通讯作者：杨琼琼；李蒿

第一作者：甘言刚

论文发表刊物：Experimental & molecular medicine

【研究背景】

IgA肾病（IgAN）是我国最常见的原发性肾小球肾炎。研究表明几乎所有患者都将会在其预期寿命中进展至终末期肾脏病，其10年肾脏存活率约50.2%。IgAN的发病机制尚不明晰，目前公认的发病机制为四重打击学说。该学说认为，IgAN患者体内半乳糖缺乏的IgA1（Gd-IgA1）产生异常增多是IgAN发病机制的起始和核心环节。然而，B细胞Gd-IgA1产生的具体机制尚不清楚。

【主要发现】

通过多组学联合分析发现IgAN患者外周血B细胞中存在染色质可及性和基因表达的改变。染色质可及性是致病基因异常表达的重要原因，并构建了IgAN患者B细胞中的转录调控网络，鉴定出促进Gd-IgA1产生的关键转录因子KLF4。机制上，体内外实验验证KLF4可与IL-6启动子区结合并促进IL-6表达及Gd-IgA1产生。证实了KLF4在IgAN B细胞免疫中的作用及机制。

【研究意义】

本研究发现了IgAN患者B 细胞染色质可及性与基因表达相关，并鉴定出可调控 B细胞Gd-IgA1抗体产生的关键转录因子KLF4。我们的发现揭示了KLF4/IL-6信号轴参与IgAN患者B细胞Gd-IgA1产生的新机制，为 IgAN 的发病机制及潜在的治疗靶点提供了一定的理论依据。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s12276-025-01505-1

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