刘建平教授团队揭示了NAT10介导的ITGB5 mRNA N4-乙酰胞苷（ac4C）修饰促进胰腺导管腺癌（PDAC）周围神经浸润（PNI）的新机制、新靶点与潜在治疗策略，并于国际期刊Journal of Experimental & Clinical Cancer Research发表

论文题目：N4-acetylcytidine modification of ITGB5 mRNA mediated by NAT10 promotes perineural invasion in pancreatic ductal adenocarcinoma.     

通讯作者：刘建平 等

第一作者：黄乐颐；卢桠楠 等

论文发表刊物：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

【研究背景】

PNI几乎普遍存在于胰腺导管腺癌，显著加剧肿瘤局部侵袭、复发与患者死亡率，但其分子机制尚不清楚。基于临床未满足的治疗需求，本研究从RNA化学修饰角度出发，探索导致PDAC高度PNI的表观遗传机制，寻求抑制PNI及PDAC进展的新策略。

【主要发现】

本研究在两队列临床样本中发现RNA ac4C修饰及其修饰酶NAT10在伴PNI的PDAC组织中显著升高。NAT10通过在ITGB5 mRNA CDS区引入ac4C，增强ITGB5 mRNA稳定性，激活ITGB5–pFAK–pSrc粘附信号轴，从而促进肿瘤细胞迁移、侵袭与PNI；抑制NAT10或联合FAK抑制剂可显著抑制PNI。

【研究意义】

该工作首次揭示了ac4C修饰在PDAC周围神经浸润中的关键作用并确定ITGB5为功能性下游靶基因，提出通过靶向NAT10及其下游FAK路径的组合治疗策略以抑制PNI与转移，具有重要的临床转化潜力，可为提高PDAC可切除率与生存率提供新策略。

论文链接:

https://doi.org/10.1186/s13046-025-03362-2

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