付豪、黄松音团队发现三阴性乳腺癌(TNBC)患者预后与铜死亡密切相关,从而针对性开发新型特异铜死亡诱导剂实现TNBC高效清除,相关研究成果发表在Materials Today Bio
论文题目:Efficient on-demand cuproptosis induction against triple-negative breast cancer via dual-responsive black phosphorus nanosheet.
通讯作者:付豪;黄松音 等
第一作者:洪铅存;黄嘉骏 等
论文发表刊物:Materials Today Bio
|
|
【研究背景】
TCGA临床数据库分析发现,TNBC患者的预后与铜死亡的发生密切相关。然而,现有临床的TNBC治疗缺乏诱导铜死亡的策略,且传统铜死亡诱导方案受限于一价铜离子(Cu+)易被氧化且具有高生物毒性的特点,导致铜死亡诱导效率与安全性不理想。
【主要发现】
基于以上临床瓶颈,团队构建了铜死亡诱导剂BCP,其以高生物安全性的黑磷为基础,负载Cu+后外层修饰聚多巴胺PDA,有良好的光热与酸响应Cu+释放能力。组学分析表明,BCP导致TNBC细胞铜死亡通路发生明显富集,WB反映DLAT蛋白明显聚集,表明铜死亡的发生;原位模型中,BCP也能显著诱导铜死亡,抑制TNBC进展。

【研究意义】
本研究开发的铜死亡诱导剂BCP有以下优势:1. 黑磷的高还原性能防止Cu+被氧化,显著增加Cu+负载比例,促进铜死亡;2. 外层的PDA能响应光热与肿瘤微环境酸性,实现Cu+的定点特异性释放,高效诱导铜死亡的同时,显著降低生物毒性。综上,本研究有望为TNBC的临床治疗提供新思路与新策略。

论文链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2590006425005551
阅读二维码:

粤公网安备 44010402003003号 