黄东生团队发现NOTCH2基因罕见突变导致中央核肌病的研究在Molecular Therapy杂志发表

论文题目：Understanding the role of NOTCH2 mutation in centronuclear myopathy     

通讯作者：黄东生；高文杰；梁安靖

第一作者：林友禧；周航；胡文俊；高博

论文发表刊物：Molecular Therapy

【研究背景】

NOTCH2是一种广泛表达的蛋白，在包括骨骼肌的各种组织的发育和功能中发挥至关重要的作用。本研究在先证者中鉴定了中央核肌病家系，通过全外显子组测序鉴定出常染色体隐性NOTCH2突变，并进一步探索其致病机制。

【主要发现】

通过同源突变小鼠模型，团队发现纯合突变个体肌肉干细胞数量减少及增殖分化功能异常。机制上，Notch2突变导致γ-分泌酶S3裂解产生的Notch2胞内结构域减少，进而通过Hey1-MyoD 轴影响肌肉干细胞的功能。

【研究意义】

该研究结果鉴定了先前未报道的NOTCH2基因和突变位点与中央核肌病的关联，并通过体内外实验明确其致病机制，有助于深化对中央核肌病诊断的认识与治疗靶点的开发。

论文链接:

https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/abstract/S1525-0016(25)00360-0

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