黄林团队揭示长非编码RNA MALAT1与NEAT1及其衍生小RNA加工成熟的结构机制在Cell Discovery杂志发表

论文题目：Structural basis for tRNA mimicry by mascRNA and menRNA.     

通讯作者：黄林 等

第一作者：何元琳；邓洁；林晓伟

论文发表刊物：Cell Discovery

【研究背景】

MALAT1和NEAT1是脊椎动物中两个进化上高度保守的lncRNA，在调控转录、剪接、肿瘤发生等方面具有关键作用。MALAT1和NEAT1通过RNase Z和CCA添加酶的进一步加工分别衍生出成熟小RNA片段mascRNA和menRNA。

【主要发现】

本工作解析了mascRNA和menRNA的三维晶体结构，揭示其折叠构象和MALAT1与NEAT1成熟过程中的关键步骤和机制。结构展示mascRNA和menRNA部分模拟了tRNA的结构。尽管它们缺乏tRNA四向连接处的关键连接碱基，但通过不同的分子内相互作用维持了L形结构并高度模仿tRNA肘部特征，以招募RNase P和RNase Z进行加工和成熟。

【研究意义】

本研究揭示了广泛存在的、高度保守的lncRNA结构元件如何模拟tRNA的某些特征，以招募特定的tRNA加工酶来驱动lncRNA 3’端的成熟，并产生具有独特细胞定位和生物学功能的新型非编码RNA。为理解RNA加工和成熟机制提供新的分子基础，对开发靶向重要非编码RNA的小分子药物具有重要指导意义。

论文链接:

https://doi.org/10.1038/s41421-024-00761-1

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