中山大学孙逸仙纪念医院陈茵婷教授团队提出胰腺癌治疗新策略：靶向“谷氨酰胺-谷氨酸”轴抑制神经周围浸润（发表于Journal of Advanced Research）

论文题目：KRAS/ACTN4/p65-NR2A axis mediates glutamine-glutamate metabolic coupling between schwann cells and pancreatic cancer promoting perineural invasion.     

通讯作者：陈茵婷

第一作者：田振烽；苏铭昕；于淼

论文发表刊物：Journal of Advanced Research

【研究背景】

胰腺导管腺癌（PDAC）患者5年生存率仅约12%，且绝大多数病例出现神经周围浸润（PNI），导致预后不良并伴随严重神经性疼痛，是临床治疗抵抗与复发的重要诱因。施万细胞作为肿瘤微环境中的关键组分，已被证实驱动PNI，但其代谢调控机制尚不明确。本研究聚焦PDAC与施万细胞间的代谢交互作用，旨在揭示其在促进PNI过程中的关键机制。

【主要发现】

本研究揭秘了驱动胰腺癌神经浸润（PNI）的核心代谢机制，即PDAC细胞与施万细胞之间存在“谷氨酰胺-谷氨酸”代谢循环。PDAC细胞通过转运体SLC1A5摄取施万细胞提供的谷氨酰胺，并将其转化为谷氨酸；谷氨酸则“反哺”施万细胞，通过NR2A/ROS/NRF2信号轴，上调谷氨酰胺合成酶（GS）和GLT-1，形成正反馈驱动PNI。此外，KRAS通过ACTN4/p65轴转录调控SLC1A5/SLC7A5和GLS，放大这一循环。

【研究意义】

本研究为靶向胰腺癌神经浸润（PNI）提出了全新的治疗策略：通过联合使用谷氨酰胺转运体抑制剂V9302与NR2A拮抗剂PEAQX，在动物模型中成功实现了协同抑制肿瘤生长与PNI，并改善神经功能。该策略为直接干预肿瘤代谢微环境与克服PDAC的周围神经浸润提供了明确的临床转化前景。

论文链接:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123225008264

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