尹东和黄东生团队揭示骨肉瘤放化疗耐药新机制，为靶向治疗提供新方向——研究成果发表于《Cancer Letters》

论文题目：HP1 enhances radio- and chemotherapy resistance in osteosarcoma via PARP1-dependent transcriptional repression and HR repair. 
通讯作者：尹东；黄东生；胡开顺
第一作者：朱元昕；邱允郯；邓智怀 等
论文发表刊物：Cancer Letters

【研究背景】
骨肉瘤是常见的原发性恶性骨肿瘤，约15%-20%患者确诊时已发生远处转移。当前标准治疗方案疗效受放化疗耐药的严重制约，亟需阐明耐药分子机制并挖掘潜在靶向位点。
【主要发现】
HP1（α/β/γ）在骨肉瘤组织中高表达（图A），其中CBX3（HP1γ）、CBX5（HP1α）的高表达与患者不良预后相关。机制上，HP1通过与PARP1的自修饰结构域结合并被其共价PAR化，招募至DNA损伤位点，促进H2AK119Ub积累及RNA Pol II失活，抑制转录并增强同源重组修复（图B）。沉默CBX3可显著提升骨肉瘤细胞对放化疗及PARP抑制剂的敏感性（图C）。

【研究意义】
该研究首次阐明PARP1依赖的HP1调控DNA损伤诱导转录抑制的新机制，为骨肉瘤放化疗耐药提供了更丰富的理论解释。CBX3作为关键调控因子，有望成为改善骨肉瘤治疗效果的潜在靶点，为开发个体化靶向治疗策略、提高患者生存率提供重要临床转化依据。

论文链接: 
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304383525007852?via%3Dihub
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