我院乳腺肿瘤医学部于风燕的博士论文喜获“2011年全国优秀博士学位论文”

近日，教育部国务院学位委员会公布了2011年全国优秀博士学位论文的名单，其中我院于风燕副研究员的博士论文“Let-7 microRNA调控乳腺癌干细胞‘干性’的研究”在97篇获奖论文中。该博士论文的联合指导老师分别为我院副院长、乳腺肿瘤医学部学科带头人、博士生导师宋尔卫教授和博士生导师、肝胆外科陈积圣教授。

于风燕的博士论文探索了调控乳腺癌干细胞增殖和分化的微小RNA及其功能。发现乳腺癌细胞在体内于低剂量化疗的压力下连续传代可以有效地富集具有自我更新能力和成瘤能力的乳腺癌干细胞；筛选出一批乳腺癌干细胞与非癌干细胞差异表达的microRNA，发现具有抑癌特性的let-7 microRNA在乳腺癌干细胞中的表达显著低于非癌干细胞；恢复let-7在乳腺癌干细胞中的表达可以明显抑制乳腺癌干细胞的“干细胞特性”，包括癌干细胞在体外和体内的自我增殖能力、多向分化和巨大的增殖潜能，以及在荷瘤鼠模型中的成瘤能力与肿瘤转移发生率均显著下降；通过RNA干扰技术分别沉默乳腺癌干细胞中let-7的两个靶基因H-ras和HMGA2，发现沉默H-ras仅能抑制癌干细胞的自我增殖，而对其多向分化没有作用，另一方面，沉默HMGA2却只能抑制癌干细胞多向分化的能力，却不能影响其自我增殖。说明let-7 microRNA分别通过Ras和HMGA2两条分子通路，调控乳腺癌干细胞自我增殖和多向分化的能力。

该研究成果以论文的形式发表在Cell杂志，首次发现了microRNA对乳腺癌干细胞“干细胞特性”的调控具有重要的作用。

文/图  宣传拓展科  王海芳