【新快报】截瘫患者功能恢复现曙光
来源:【新快报】 2013-12-31 A23版
记者 陈杨 通讯员 王海芳
受访专家:中山大学孙逸仙纪念医院院长、骨外科主任 沈慧勇教授
泌尿外科副主任 林天歆教授
孙逸仙医院获国家自然科学基金委员会-广东联合基金重点项目,为治脊髓损伤、膀胱癌提供思路。
随着科技进步,完全性截瘫患者的功能恢复现出了曙光。昨日,记者从中山大学孙逸仙纪念医院(以下简称“孙逸仙医院”)获悉,该院沈慧勇教授、林天歆教授同时获得国家自然科学基金委员会-广东联合基金重点项目。他们分别领衔的两大项目——“靶向调节内源性神经干细胞分化促进脊髓损伤后移植神经网络与宿主功能性突触连接”、“lincRNAs调控EMT在膀胱癌淋巴转移中的作用及其机制”将于明年初正式启动,2017年底结题,有望为这些疾病的治疗提供思路或途径。
【人物背景】沈慧勇教授
沈慧勇教授是中山大学孙逸仙纪念医院院长、骨外科主任、广东省脊柱脊髓疾病科研中心主任、中山大学脊髓损伤研究所所长。他领衔的课题小组一直致力于脊髓损伤的临床与基础研究,上世纪90年代开始在国内进行嗅鞘细胞移植修复脊髓损伤的研究,证明了嗅鞘细胞移植可通过降低Nogo基因表达促进损伤脊髓轴突再生(获2002年国家自然科学基金面上项目资助);为阐明临床应用甲强龙存在的巨大争议,开展了甲强龙应用对脊髓源性神经干细胞增殖、迁移及分化影响的实验,证实了甲强龙可通过Bmi-1-p16INK4a通路介导抑制脊髓源性神经干细胞增殖,提出了甲强龙是一把双刃剑,在抑制炎症反应、保护濒临死亡神经轴突及神经元的同时可能抑制了脊髓内源性神经干细胞的动员,从而损害脊髓的自身修复能力(获得2009年国家自然科学基金面上项目资助)。
沈慧勇教授正在了解脊髓损伤患者的病情
脊髓损伤患者年增超13万
不少人对“脊髓损伤”这个名词感到陌生,其实它在生活中并不少见。据沈慧勇教授课题组成员王鹏副教授介绍,通常情况下,脊髓损伤特指创伤,比如交通伤和建筑伤所导致的脊髓功能受损。迄今为止,全世界约有2500万名脊髓损伤患者,且每年新增病例超过13万例。在我国,脊髓损伤发病率约为百万分之六十;广东由于交通和建筑行业高度发达,脊髓损伤的发病率估计高于全国水平。
截瘫有效治疗方法仍是难点
据统计,脊髓损伤患者中约有40%为完全性脊髓损伤。“例如建筑工人从高处坠落、严重的车祸伤都可能导致完全性脊柱损伤。”王鹏说,这部分伤者在损伤节段平面以下,感觉、运动功能会完全丧失,大小便失禁,不仅给病人带来生理、心理痛苦,同时也给家庭和社会带来沉重的负担。
按照目前的医疗水平,在实施炎症控制、外科手术减压及固定、神经营养因子应用、各种细胞移植及康复锻炼等治疗手段后,不完全性脊髓损伤患者的脊髓功能均有不同程度的恢复,甚至可以达到生活自理;但上述治疗方法对完全性脊髓损伤效果甚微。
因此,积极探索针对完全性脊髓损伤的有效治疗方法,是神经科学研究领域亟待解决的重点和难点,这不仅直接影响完全性脊髓损伤患者的生存质量,也成为急需解决的社会发展重大问题之一。此次入选国家自然科学基金委员会-广东联合基金重点项目的“靶向调节内源性神经干细胞分化促进脊髓损伤后移植神经网络与宿主功能性突触连接”正是为了解决这个难题。
提出“内刺激加搭桥”新思路
据了解,完全性脊髓损伤后,断端会形成大量的瘢痕和空洞,阻碍神经纤维的再连接。对此,沈慧勇教授课题组想到了“内刺激”加“搭桥”这种内外并重的方式来打破这个瓶颈。
目前,他们已发现了HIF-3a-VEGF/EPO通路在脊髓内源性神经干细胞向神经元分化过程中起着非常重要的作用。他们将以转基因小鼠及食蟹猴为研究对象,通过RNAi、免疫组织化学、基因转染、膜片钳和电镜技术等各种手段,对该通路的作用进行深入研究,并揭示脊髓内源性神经干细胞分化的调节机制,以此为基础进行调节,促进脊髓内源性神经干细胞分化为神经元并在损伤局部形成新的内源性神经网络。
在实施“内刺激”使神经元增殖的同时,他们还将实施“搭桥”——使其与移植在脊髓损伤处的外源性神经网络(即移植神经网络支架)建立功能性突触联系,修复受损伤的上下行神经环路,真正从功能上起到理想的神经传导中继站作用。这样一来,脊髓内的上、下行传导束神经纤维不一定要穿越过脊髓横断处也能完成神经信息的传递过程,从而恢复脊髓自主运动功能。
该课题组成员表示,该项目将于2014年元旦后正式启动,预计2017年年底结题。该研究选择与人类最为接近的灵长类动物模型,希望它为临床治疗完全性脊髓损伤提供新的思路。
膀胱癌淋巴转移将可抑制
孙逸仙医院获得国家自然科学基金-