中山大学孙逸仙纪念医院“GastroPlus软件”采购公告

一、项目名称：中山大学孙逸仙纪念医院“GastroPlus软件”采购

二、项目背景：

中山大学孙逸仙纪念医院（中山大学附属第二医院）为国家卫生健康委属（管）医院，创建于1835年。医院是一所集医疗、教学、科研和预防保健为一体的大型综合性三级甲等医院。医院屡创祖国西医史上无数个第一，是中山大学医科的发源地，为广东乃至全国的医学事业作出了巨大的贡献。针对目前个体化药物治疗检测和服务平台，配合临床个体化药物治疗的需求，推广使用个体化模型预测的解决方案。为临床患者提供完善的数学模型化手段（PBPK），使药物在体内得到有效的模拟预测，减少药物相互作用，剂量不适合等所带来的不良反应；为患者预判有效的合理有效的用药支持。

三、采购方式：院内议标

四、项目需求：

1.1 软件技术参数要求：

1. GastroPlus Base

实现吸收模型 (ACAT模型)可以模拟药物和其不同制剂(速释和缓控释等)在动物和人体的吸收过程和PK，通过参数敏感性分析可以鉴定影响药物吸收和生物利用度的关键性因素。该模块也可与PBPK模块联用，进行种属间PK外推。

内容要求：

内建动物及人体的胃肠道生理学模型-ACAT模型：软件自带各个种属胃肠道生理学参数的数据库，可全面考察制剂给药后在胃肠道中的崩解、释放、溶出、吸收等过程。

进行群体参数的设置，基于群体模拟考察制剂间的生物等效性整合了机制性沉降、肝肠循环、细胞间隙扩散、纳米粒径校正等多种数学模型，全面探讨药物体内过程药物信息参数与实测数据的输入，模拟结果的呈现与输出。

2. GastroPlus PBPK Plus Module

PBPK可构建人和动物的PBPK模型，以进行种属间外推，预测药物在不同动物和人血浆及各个组织中的药时曲线和PK参数(如分布容积、AUC、Cmax等)，更好地理解药物在不同种属和不同人群体内的ADME动态过程。该 模型考虑了代谢酶和转运体在各组织的表达，可预测母药及其代谢物在动物或人体内的动态变化。

内容要求：

内建动物及人体各个脏器、组织的生理学模型-PBPK模型：软件具有各个种属的脏器器官的生理学参数模型数据库，研究者选择相应的种属，进行体外体内转化，种属间/种属内外推预测药物在不同种属血浆和组织中药时曲线、分布溶积、AUC、Cmax等，能够全面评价制剂在血浆和组织内的分布、代谢、排泄等行为。

能模拟完整的药代动力学曲线：结合胃肠道生理学模型和脏器器官的生理学模型，设定相应的活性药物及其制剂的参数，可以模拟出完整的药代动力学曲线，考察给药后在体内的吸收、处置全过程，以合理准确地评价药物体内过程。

可整合特殊人群的生理学参数，便于构建特殊人群的PBPK模型，研究特殊人群的用药信息。

3. GastroPlus Metabolism and Transporter

可用于评价肝、肠或PBPK模型中涉及到代谢酶和转运体的过程，可模拟代谢酶和转运体介导的可饱和非线性过程，追踪代谢物的体内过程，还可与药物相互作用(DDI)模块联用进行药物相互作用预测。

内容要求：

考虑药物体内过程的代谢酶或转运体的影响：能够考察药物进入体内后，相关的代谢酶或转运体对其吸收和处置过程的影响，明晰相关的代谢酶或转运体对其吸收快慢、体内的血药浓度的暴露的影响。

可进行种属外推，药物组织分布的考察：结合软件中丰富的生理学模型，能够考察药物在不同种属体内的吸收、药代行为；同时可预测组织分布，考察药物在特定组织部位的浓度。

包括主要的CYP酶，UGT酶，SULT酶，AOX酶，CES酶；主要的转运体在相关动物及人体内生理分布数据。

内建CYP2B6, 2C9, 2C19不同基因型(强、中、弱代谢)人群的酶表达数据。

可自定义增加其它的酶或转运体，并指定表达到具体的组织器官中。

内建了公认的数学计算公式，基于体外代谢酶的Km, Vmax, CLint, T1/2等参数进行体内数据的转化。

根据Specific PStc模型，直接基于转运体的被动扩散速率及动力学数据进行体内过程的转换。

4 .GastroPlus DDI Module

可预测不同种属（人、犬、大鼠、小鼠、猴、兔或猫）中的药物相互作用。预测稳态(steady-state) 药物相互作用，而且与PBPK模型相链接后，可准确预测动态(dynamic) 药物相互作用。竞争性(competitive)和时间依赖性(time-dependent)药物相互作用均可准确预测

内容要求：

考虑基于代谢酶和转运体的药物相互作用：能够考察作用于同一个代谢酶或转运体的多个药物在联合用药时，各药物体内暴露的变化情况。

提供稳态(steady-state)和动态(dynamic)的DDI预测模型

支持竞争性抑制或诱导，时间依赖性的抑制或诱导的相互作用类型

综合考虑肠道代谢对药物相互作用的贡献

可由内置的转换工具从体外重组酶(rCYP)或微粒体数据计算代谢分数(fm)

提供多种药物的数据库（底物、抑制剂、诱导剂），用户可快速的预测在研究药物的DDI作用

5 .其他

可进行生物等效性试验的考察：提供群体模型，进行虚拟的生物等效性试验的模拟，以考察仿制药和原研制剂生物等效性情况。

可以考察食物效应：结合胃肠道的生理学模型，预测化合物在空腹和饱腹状态下，体内的吸收和处置行为的改变，考察制剂是否受到食物效应的影响。

可执行参数敏感性分析：对涉及制剂体外溶出、体内吸收和处置过程的理化和生理学参数，进行敏感性分析，寻找影响制剂体内外行为的重要参数，帮助用户深入地评价制剂的体内外过程。

软件含参数输入-输出功能：通过该功能输入表征药物性质的参数，进行药物模型的搭建，以及结果的输出等；可构建生理药代、代谢酶与转运体、药物相互作用等模型。

1.2 软件运行环境

1. 操作系统：软件支持64位的Windows10及以上操作系统；

2. 安装方式：支持单机版或局域网版安装方式；提供安装光盘及安装操作指南，并提供免费的初次安装和技术培训。

1.3 售后服务及培训要求

1. 软件安装后7个工作日内，安排专职应用工程师上门进行应用培训，培训时间不少于1个工作日，且软件供应商提供至少2个短期培训账号用于软件实操训练。

2. 供应商负责在用户单位安装与调试所购买的软件，并进行操作演示、数据处理等培训；供应商应在国内设有专门的培训和应用支持中心。

3. 供应商在软件安装完毕、调试合格后，为采购方提供至少一个工作日的软件入门使用标准培训，内容包括软件所涉及的基本原理、软件核心模块及采购方购买模块的基本使用方法、上机实际操作指导以及对采购方当前进行的课题所涉及软件的应用进行初步的建议和讨论。

4. 供应商至少提供一个工作日的软件高级使用培训，包括集中答疑、对于采购方提出的带有课题研究性质的技术支持请求提供相关思路性的支持和建议等。

5. 软件出现故障时，供货方技术人员必须在24小时内做出明确答复，48小时内派技术人员到达用户现场维修。

6. 供应商应24小时内响应客户应用服务支持。

7. 供应商应在合同签订生效之日起三年内免费技术服务，内容包括软件使用培训、技术故障解决、技术问题跟进等相关事项。

8. 升级：供应商应在合同签订生效之日起，提供上述软件三年免费升级。

伍、项目时间：自合同签订生效之日起，授权使用时间为  叁  年 ；

六、项目地点：中山大学孙逸仙纪念医院；