王景峰教授团队在ACS Nano杂志发表“新型声动力/光热剂靶向治疗动脉粥样硬化斑块”的重要研究成果

近日，我院王景峰教授团队在《ACS Nano》杂志发表题为“Macrophage-Targeted Sonodynamic/Photothermal Synergistic Therapy for Preventing Atherosclerotic Plaque Progression Using CuS/TiO2 Heterostructured Nanosheets”的论文，揭示了“新型声动力/光热剂靶向治疗动脉粥样硬化斑块”的重要研究成果。我院心血管内科主任王景峰教授、医研中心潘越教授、心血管内科张玉玲教授为本论文的通讯作者，心血管内科曹正宇、医研中心袁国涛为第一作者。上述研究成果得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金等项目支持。我院为论文第一单位。

心血管疾病是全球范围造成死亡的最主要原因。一旦动脉中出现动脉粥样硬化斑块，就会持续增长并阻塞血管，最终导致急性心肌梗死和心脏性猝死。因此，早期干预并抑制病变进展对动脉粥样硬化的治疗至关重要。然而，目前常用的临床治疗手段仍存在不足。因此，迫切需要一种无创、高效的治疗方法来预防早期动脉粥样硬化斑块的进展。巨噬细胞是动脉粥样硬化斑块的重要组成部分。在斑块中，巨噬细胞主要为促炎的M1亚型，可局部增殖并分泌大量促炎细胞因子和金属蛋白酶，导致斑块迅速增大和破裂。因此，靶向诱导病变巨噬细胞凋亡是早期动脉粥样硬化斑块的重要治疗策略。

在本研究中，王景峰教授团队基于声动力疗法（SDT）及光热疗法（PTT），开发了一种声动力光热剂——透明质酸修饰的硫化铜/二氧化钛异质结构纳米片（HA-HNSs）。由于异质结构纳米片的高表面能晶体面和窄带隙，HNSs表现出优异的声动力学性能。同时，HNSs在NIR-II区域具有优异的光热性能。透明质酸（HA）修饰赋予了HA-HNSs靶向早期动脉粥样硬化斑块内促炎巨噬细胞的能力。在研究中，基于HA-HNSs的低强度SDT和温和PTT的联合治疗，在诱导巨噬细胞凋亡和抑制炎症方面显示出显著的协同治疗作用。体外实验揭示了SDT和PTT之间相互促进的潜在机制：光热效应促进了HA-HNSs介导的声催化过程，导致更高的ROS产率；SDT裂解HSP90产生的大量活性氧，有助于提高的温和PTT疗效。更重要的是，HA-HNSs介导的声动力/光热疗法通过靶向消融斑块内巨噬细胞显著抑制早期动脉粥样硬化斑块的进展和炎症。同时，HA-HNSs介导的声动力/光热疗法在体内没有明显毒性。

HA-HNSs是一种安全高效的声动力/光热剂，为将来早期动脉粥样硬化斑块的巨噬细胞靶向治疗提供了潜在的临床转化价值。

研究成果示意图

论文链接: https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.2c02177