许小丁教授团队发现了纳米粒子介导的CFL1沉默可以通过重塑丝氨酸合成与代谢提高肝细胞癌中索拉非尼的敏感性，相关研究成果在Advanced Science杂志发表

论文题目：Remodeling Serine Synthesis and Metabolism via Nanoparticles (NPs)-Mediated CFL1 Silencing to Enhance the Sensitivity of Hepatocellular Carcinoma to Sorafenib     

通讯作者：许小丁；张磊

第一作者：李森林；徐磊

论文发表刊物：Advanced Science

【研究背景】

肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型，而索拉非尼是一种多重酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以靶向Raf激酶、血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体并阻断其下游信号通路，是目前晚期肝癌患者的一线治疗药物。然而，临床研究表明，大约 70% 的 HCC 患者对索拉非尼治疗不敏感且几乎所有对索拉非尼敏感的患者最终都会在6个月内产生耐药性。探索导致索拉非尼敏感性的关键调节因子可以为 HCC 联合治疗提供新的治疗靶点和更多见解。

【主要发现】

因此，许小丁教授研究团队通过比较索拉非尼敏感和不敏感的HCC患者的转录组测序数据发现，cofilin 1（CFL1）在索拉非尼不敏感的HCC患者的肿瘤组织中高表达，并与其不良预后密切相关。机制研究表明，CFL1可以促进磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）转录，增强丝氨酸合成和代谢，加速抗氧化剂的产生，清除索拉非尼引起的过量活性氧，从而损害HCC对索拉非尼的敏感性。该研究团队进一步开发了一种用于系统性共同递送 CFL1 siRNA (siCFL1) 和索拉非尼的还原响应纳米平台，并证明了其在抑制 HCC 肿瘤生长方面的有效性。这些结果证明了纳米颗粒介导的siCFL1 和索拉非尼共同递送可以成为治疗晚期 HCC 的新策略。

【研究意义】

目前，TKI仍是晚期不可切除HCC的一线治疗，但HCC患者缓解率低已成为临床治疗的一大挑战。该研究确定并证明了 CFL1 在调节 HCC 索拉非尼敏感性中的重要功能，并且通过还原反应性纳米粒子系统地共同递送索拉非尼和siCFL1可以有效沉默CFL1表达并增强索拉非尼体内敏感性，从而显着抑制HCC肿瘤生长，具有临床转化的潜力。

论文链接:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10323624/

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