唐亚梅/林伟杰教授团队揭示星形胶质细胞调控阿尔兹海默病类淋巴功能的新机制在Nature Neuroscience杂志发表

论文题目：Amyloid-β-driven glymphatic dysfunction in Alzheimer’s disease model mice is driven by Ca²⁺-mediated increases in astrocytic cholesterol

通讯作者：唐亚梅、林伟杰等

第一作者：张展、李绍健、徐亮、肖颂华、李艺

论文发表刊物：Nature Neuroscience

【研究背景】

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，目前仍缺乏有效阻止或逆转疾病进展的治疗手段。近年来，类淋巴系统及其下游脑膜淋巴引流通路被认为是脑内代谢废物清除的关键途径。尽管已有证据表明，类淋巴系统在AD病程早期已出现功能障碍，但介导这一功能异常的细胞与分子机制仍有待进一步阐明。

【主要发现】

本研究发现，AD早期Aβ诱导星形胶质细胞Ca²⁺活动异常升高，进而通过促进胆固醇合成破坏类淋巴清除功能。而靶向干预该通路，则可改善模型小鼠的类淋巴、脑膜淋巴管引流功能及认知表现，为AD早期干预提供了可转化的新策略。

【研究意义】

本研究将星形胶质细胞Ca²⁺异常、胆固醇代谢重塑、AQP4极性紊乱与类淋巴/脑膜淋巴清除功能障碍系统性地联系起来，突破了以往对AD清除障碍机制的认识局限，为理解AD早期病理进展提供了新的机制框架，同时也为AD早期干预指出了明确且可转化的策略方向。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41593-026-02261-9

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