钟文龙团队揭示靶向递送瘤内菌群代谢物I3P逆转膀胱癌免疫治疗耐药新机制相关成果在《Advanced Science》发表

论文题目：Targeted Delivery of Indole-3-Pyruvic Acid Suppresses Macrophage Ferroptosis to Enhance CD8+T Cell-Mediated Immunotherapy Response in Bladder Cancer

通讯作者：钟文龙等

第一作者：老建文、梁帅等

论文发表刊物：Advanced Science

【研究背景】

膀胱癌对PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的疗效个体差异明显，许多患者难以获得持久应答。肿瘤内微生物及其代谢物可能参与调控肿瘤免疫微环境，但其是否通过影响免疫细胞铁死亡决定免疫治疗敏感性，以及能否转化为可干预的治疗策略，仍缺乏明确证据。

【主要发现】

研究发现，乳酸杆菌相关色氨酸代谢物吲哚-3-丙酮酸（I3P）在免疫治疗应答者中富集。I3P激活巨噬细胞AHR-NF-kB-SLC7A11信号轴，维持氧化还原稳态并抑制铁死亡，从而保留吞噬和抗原呈递功能，间接进一步增强CD8+T细胞活性及肿瘤杀伤效应。

【研究意义】

团队构建了巨噬细胞靶向的甘露糖修饰脂质体Nano@I3P，实现肿瘤内富集并提升I3P药效。该制剂与抗PD-1联用可在小鼠膀胱癌模型中显著抑瘤、逆转免疫治疗耐药，且未见明显毒性，为难治性膀胱癌提供“微生物代谢物+免疫治疗”的新策略。

论文链接:

https://doi.org/10.1002/advs.76319

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