肝胆外科张磊教授团队揭示了原发性肝癌铂类耐药的新机制，并为中晚期肝癌的综合治疗提供了新的策略和方法,相关研究发表在著名期刊Acta Pharmaceutica Sinica B

论文题目：Concurrent silencing of TBCE and drug delivery to overcome platinum-based resistance in liver cancer     

通讯作者：张磊；蔡佩娥等

第一作者：李森林

论文发表刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

【研究背景】

以铂类为主的静脉小分子化疗是多种恶性肿瘤的重要治疗方案。临床上，晚期肝细胞癌的治疗选择有限，基于铂类药物的肝动脉灌注化疗(HAIC)作为一种重要的治疗选择得到广泛关注。然而，化疗耐药性和严重的副作用是长期存在的化疗难题，这严重制约了肝癌患者化疗的生存收益。

【主要发现】

本研究通过临床化疗复发标本及耐药细胞的测序，寻找到影响肝癌化疗耐药的关键基因TBCE。机制上，TBCE可以通过介导细胞骨架变化，影响细胞周期进而增强铂类化疗药物的敏感性。此外，TBCE沉默可以阻断细胞骨架相关蛋白p-FAK的磷酸化激活，抑制顺铂DNA损伤后的修复。为了转化上述研究成果并减轻系统化疗的毒副作用，团队开发了内涵体逃逸功能的纳米载体，共负载 TBCE siRNA及顺铂前药，在体外及多个体内模型验证可有效逆转化疗耐药，并减轻化疗的毒副作用。

【研究意义】

该研究为肝癌化疗耐药治疗提供一个新的治疗靶点。 此外，RNA干扰技术和纳米给药系统的结合为肝癌的综合治疗提供了新的策略。  

论文链接: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522001022

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