科学研究

黄志权团队发现抑制口腔鳞状细胞癌发展的新方法,相关研究成果在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research杂志发表

发布日期:2023-10-07

论文题目:Silencing LCN2 suppresses oral squamous cell carcinoma progression by reducing EGFR signal activation and recycling     

通讯作者:黄志权;许小丁

第一作者:黄子贤;陈睿等

论文发表刊物:Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

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【研究背景】

口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC)是头颈部的最常见的恶性肿瘤之一常在早期即发生淋巴结转移,并且容易复发,导致 OSCC 患者的生存率低下并且预后不佳。EGFR是参与肿瘤生长的重要信号,可诱导肿瘤转移和耐药,而OSCC是一种EGFR高表达的肿瘤,抑制EGFR可有效抑制OSCC的发生发展。然而,目前EGFR药物的耐药性问题尤其突出,因此靶向EGFR的治疗新方法可能在OSCC 诊断和治疗中具有重要的意义。

【主要发现】

本研究通过高通量测序确定了调节口腔鳞状细胞癌(OSCC)转移和耐药的关键因子LCN2,随后揭示了LCN2通过影响EGFR激活和循环促进OSCC发生发展的分子机制。随后设计并使用谷胱甘肽响应性的纳米颗粒(NP)靶向OSCC递送siLCN2,有效下调肿瘤中LCN2的蛋白表达,并抑制EGFR/MEK/ERK信号通路,最终抑制OSCC的发展。

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【研究意义】

本研究从OSCC的EGFR耐药细胞系和转移患者标本中寻找出一种关键的调节因子LCN,并且验证了通过敲低LCN2下调EGFR的激活和循环来抑制OSCC发展的分子机制。作为原理验证研究,本研究将这一机制进行临床转化应用。利用PEG-SS-PLGA纳米颗粒递送siLCN2治疗OSCC的舌原位异种移植瘤和EGFR阳性PDX模型,结果显示其有效抑制肿瘤进展和颈部淋巴转移。本研究的结果可能揭示了EGFR耐药的新机制并且为OSCC的治疗提供了一种新方法。

论文链接:

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-023-02618-z

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