林天歆教授、陈长昊教授团队揭示肿瘤三级淋巴结构形成的关键分子机制在Cancer Cell杂志发表

 论文题目：B cells disrupt tertiary lymphoid structure formation and suppress anti-tumor immunity

通讯作者：林天歆、陈长昊

第一作者：陈长昊、安明杰、郑汉豪、庞明睿、李元龙

论文发表刊物：Cancer Cell

【研究背景】

三级淋巴结构（TLSs）是介导抗肿瘤免疫的功能主体，但其在肿瘤中形成和稳态调节的分子机制尚不清楚。高内皮微静脉（HEVs）是一种特化的血管，作为淋巴细胞浸润肿瘤的“门户”，其通过招募淋巴细胞聚集提供了肿瘤TLSs形成的结构基础。然而，肿瘤微环境中HEVs存在广泛的结构及功能表型可塑性，关于HEVs的异质性及其在肿瘤中调控TLSs形成的生物学功能和分子机制尚不清楚。

【主要发现】

本研究团队通过前期一项II期临床研究入手，进一步通过多组学测序及转基因小鼠模型鉴定出一个阻碍TLSs形成的IGLL5⁺B细胞亚群。机制研究证实IGLL5⁺B细胞通过IGLL5-LTβR配-受体互作锚定在高内皮静脉上，进而抑制了LTβR介导的下游非经典NF-κB信号通路，导致高内皮静脉结构与功能障碍，阻碍其介导的TLSs形成。在人源化PDX模型中，靶向IGLL5可以促进肿瘤内TLSs的形成，并显著增强抗肿瘤免疫治疗的疗效。

【研究意义】

本研究首次阐明了膀胱癌中IGLL5⁺B细胞亚群通过IGLL5-LTβR配-受体互作调控高内皮静脉介导的TLSs形成的新机制，对改善膀胱癌免疫治疗的临床诊疗具有重要意义。

论文链接:

DOI: 10.1016/j.ccell.2025.12.011

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